性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末本品在水中溶解,在甲醇中微溶,在丙酮中幾乎不溶。比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+43°至+50
鑒別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(2)取本品適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含10pg溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在269nm的波長處有最大吸收(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1014圖)一致。(4)本品的水溶液顯氯化物鑒別(1)的反應(通則0301)。
檢查
酸度取本品0.10g,加水10m1使溶解,依法測定(通則0631),pH值應為20~3.0溶液的澄清度與顏色取本品0.10g,加水10ml使溶解,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,不得更深。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液對照品溶液取鹽酸吉西他濱對照品與雜質I適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每lml中各約含2g的溶液。系統適用性溶液取鹽酸吉西他濱對照品約10mg,置100m1量瓶中,加氫氧化鉀甲醇溶液(取氫氧化鉀1.68g,加甲醇10ml,振搖使溶解)4ml,密封,超聲使溶解,在55℃水浴加熱6~16小時,放冷,用1%磷酸溶液稀釋至刻度,搖勻(每1m中約含雜質Ⅱ0.02mg)色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.14mol/L磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉13.8g與磷酸2.5ml,加水溶解并稀釋至1000ml,pH值應為2.5±0.1)-甲醇(97:3)為流動相A,以0.14mol/L磷酸鹽緩沖液-甲醇(50:50)為流動相B,按下表進行梯度洗脫;檢測波長為275nm;進樣體積20l。時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)0100系統適用性要求調整色譜系統,使吉西他濱在8分鐘內出峰。系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序依次為雜質I峰、雜質Ⅱ峰與吉西他濱峰,雜質Ⅱ峰與吉西他濱峰之間的分離度應大于8.0,吉西他濱峰的拖尾因子應不大于1.5。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,雜質I按外標法以峰面積計算,不得過0.1%,其他雜質按外標法以吉西他濱峰面積計算,雜質Ⅱ不得過0.1%,其他單個未知雜質不得過0.1%,雜質總量不得過0.2%。含量小于0.02%的雜質峰忽略不計。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過1.0%(通則0831)熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量釋制成每1m1中約含0.1mg的溶液。對照品溶液取鹽酸吉西他濱對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液系統適用性溶液見有關物質項下。色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.14mol/L磷酸鹽緩沖液(pH2.5)-甲醇(97:3)為流動相;檢測波長為275nm;進樣體積20pl系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,雜質Ⅱ峰與吉西他濱峰之間的分離度應大于8.0,吉西他濱峰的拖尾因子應不大于1.5。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算
類別
抗腫瘤藥
貯藏
遮光,密封,陰涼干燥處保存。
制劑
注射用鹽酸吉西他濱
雜質
質I(胞嘧啶)C4H5N3O111.10 4-氨基嘧啶-2(1H)-酮雜質Ⅱ(a異構體)OHEN、∠ONH2 C9H1F2N3O4263.20