酸度取本品,加水制成每1ml中約含10mg的混懸液,依法測定(通則0631),pH值應為2.0~4.0有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。溶劑乙腈溶液(9→20)磷酸鹽緩沖液取無水磷酸氫二鈉5.8g與磷酸二氫鉀3.5g,加水溶解并稀釋成1000ml供試品溶液取本品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1.4mg的溶液對照溶液精密量取供試品溶液適量,用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含14g的溶液。對照品溶液精密稱取雜質Ⅰ對照品適量,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含141g的溶液。系統適用性溶液取頭孢他美酯對照品適量,加溶劑溶解并稀釋制成每1ml中約含1.4mg的溶液靈敏度溶液精密量取對照溶液適量,用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含0.7g的溶液。
色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm×250mm,5μm或效能相當的色譜柱);以乙腈甲醇水-磷酸鹽緩沖液(180:47.5:750:67.5)為流動相A,以乙腈甲醇水-磷酸鹽緩沖液(540:142.5:250:2.5)為流動相B,按下表進行線性梯度洗脫;流速為每分鐘1.0ml;柱溫為30℃;檢測波長為263nm。
進樣體積為10l時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)0100100100100系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,頭孢他美酯峰的保留時間約為29分鐘,頭孢他美酯峰與相對保留時間約為0.97和1.03處雜質峰之間的分離度均應不小于2.0。靈敏度溶液色譜圖中,主成分峰峰高的信噪比應不小于10測定法精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有與雜質I峰保留時間致的色譜峰,按外標法以峰面積計算,不得過1.0%,其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(1.5%),其他雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的4倍(4.0%),小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。殘留溶劑異丙醇、乙酸乙酯與丙酮照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。供試品溶液取本品約0.2g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加入二甲基亞砜5ml使溶解,密封。對照品溶液分別取異丙醇、乙酸乙酯與丙酮適量,精密稱定,加二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中各約含0.2mg的 混合溶液,精密量取5ml,置頂空瓶中,密封。色譜條件以聚乙二醇(PEG20M)(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱,起始溫度為50℃,維持5分鐘,以每分鐘30℃的速率升溫至200℃,維持3分鐘;檢測器溫度為250℃;進樣口溫度為230℃;頂空瓶平衡溫度為60℃,平衡時間為20分鐘。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各峰之間的分離度均應符合要求。
測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,異丙醇、乙酸乙酯與丙酮的殘留量均應符合規定N,N-二甲基甲酰胺照殘留溶劑測定法(通則0861第法)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加二甲基亞砜溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液。對照品溶液取N,N-二甲基甲酰胺適量,精密稱定,用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中約含45g的溶液。色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為100℃,維持6分鐘,以每分鐘30℃的速率升至200℃,維持5分鐘;檢測器溫度為250℃;進樣口溫度為230℃;進樣體積1.0l。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人氣相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,N,N-二甲基甲酰胺的殘留量應符合規定水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過1.0%。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.2%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。