性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭本品在乙醇中易溶,在水中溶解,在三氯甲烷中微溶,在乙醚中幾乎不溶比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每nl中約含50mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為-11.0°至-14.0°。
鑒別
(1)取本品,精密稱定,按干燥品計算,加o.0lmol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1m中約含0.40mg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在263nm與271nm的波長處有最大吸收,吸光度分別為0.53~58與0.43~0.48。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則0402)。(3)本品的水溶液顯氯化物鑒別(1)的反應(通則0301)。
檢查
酸度取本品0.10g,加水10ml使溶解,依法測定(通則0631),pH值應為4.5~6.0。溶液的澄清度與顏色取本品0.10g,加水10ml使溶解溶液應澄清無色。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,精密量取1ml,置10ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻對照品溶液取雜質Ⅰ對照品10mg,精密稱定,加乙腈ml使溶解,用水定量稀釋制成每1ml中約含0.02g的溶液靈敏度溶液精密量取對照溶液5ml,置10m量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取雜質I對照品與鹽酸左布比卡因各適量,加乙腈適量使溶解,用水稀釋制成每1ml中約含雜質I0.3mg與鹽酸左布比卡因1mg的溶液色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑( AgelaTechnologies Promosil C18,46mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱),以0.02mol/L磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀2.72g與氫氧化鈉0.75g,加水1000ml使溶解,調節pH值為8.0)-乙腈(35:65)為流動相;檢測波長為210nm;進樣體積20l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,主成分色譜峰的保留時間約為12分鐘,雜質Ⅰ峰的保留時間約為4分鐘。靈敏度溶液色譜圖中,主成分峰高的信噪比應大于測定法精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。限度供試品溶液色譜圖中如有與雜質I保留時間致的色譜峰,按外標法以峰面積計,不得大于0.001%;其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.1%),其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍(0.5%),除雜質Ⅰ外,小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計。光學異構體照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液適量,用水定量稀釋制成每1ml中約含0.5g的溶液。系統適用性溶液取鹽酸布比卡因對照品適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液色譜條件用a1-酸糖蛋白鍵合硅膠為填充劑;以02mol/L磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀2.72g,加水800ml使溶解,用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0,用水稀釋至1000ml)-異丙醇(90:10)為流動相;檢測波長為215nm;進樣體積20l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序依次為雜質Ⅱ(右布比卡因)與左布比卡因,左布比卡因峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度應符合要求測定法精密量取供試品溶液和對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅱ保留時間一致的色譜峰,其峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.5%)。 殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定內標溶液稱取正丙醇適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.05mg的溶液供試品溶液取本品約0.3g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加入內標溶液3ml使溶解,密封。對照品溶液取異丙醇適量,精密稱定,用內標溶液定量稀釋制成每1ml中約含0.05mg的溶液,精密量取3ml,置頂空瓶中,密封,色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為60℃維持5分鐘,以每分鐘20℃的速率升溫至200℃,維持5分鐘進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃。頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,異丙醇與內標物峰之間的分離度均應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖限度按內標法以峰面積計算,異丙醇的殘留量不得過0.05%。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過1.0%(CH28N2O·HCl),或應為4.5%~6.0%(C18H28N2OHCl·H2O)(通則0831)熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%鐵鹽取本品1.0g,600℃熾灼至完全炭化,取殘渣,加鹽酸2ml,置水浴上蒸干,再加稀鹽酸4ml,微溫溶解后,加水30ml與過硫酸銨50mg,依法檢查(通則0807),與標準鐵溶液1.0m1用同一方法制成的對照液比較,不得更深(0.001%)。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸20ml與醋酐20m使溶解,照電位滴定法(通則0701),用高氯酸滴定液(0.1mo/L)滴定,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于32.49mg的C18H28N2O·HCl
類別
局麻藥。
貯藏
遮光,密封保存。
制劑
鹽酸左布比卡因注射液
雜質
質ICHNHCgH1N121.18 2,6-二甲基苯胺 雜質Ⅱ(光學異構體,右布比卡因) C1gH2gN2O288.43 (2R)-1-丁基-N-(2,6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺