性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭。本品在甲醇中易溶,在水中略溶,在乙醚中不溶。比旋度取本品,精密稱定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,在30分鐘內依法測定(通則0621),比旋度為+119°至+127
鑒別
(1)取本品約20mg,加水20ml溶解,加稀碘化鉍鉀試液1ml,即生成橙紅色沉淀。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則402)。(4)本品的水溶液顯氯化物鑒別(1)的反應(通則0301)
檢查
有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定溶劑乙腈-水(25:75)供試品溶液取本品適量,加溶劑溶解并稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液適量,用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含0.2g的溶液。靈敏度溶液精密量取對照溶液5ml,置10m1量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取鹽酸度洛西汀對照品適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液,置60℃水浴中加熱1小時,放冷,此溶液中含有雜質I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑( Zorbax seC8,15cm×0.46cm,3.5μm或效能相當的色譜柱);以磷酸鹽緩沖液(取磷酸2.9g,加水溶解并稀釋至1000ml,用氫氧化鈉試液調節pH值至2.5,加己烷磺酸鈉一水合物10.3g,振搖使溶解,即得)-乙腈正丙醇(70:13:17)為流動相;柱溫為40℃;檢測波長為230nm;進樣體積10l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,調節流動相比例,使主成分峰的保留時間約為20分鐘。雜質Ⅱ峰與雜質Ⅲ峰、度洛西汀峰與雜質V峰之間的分離度均應符合要求,度洛西汀峰的拖尾因子不得大于1.5。各雜質對主成分的相對保留時間見下表。靈敏度溶液色譜圖中,主成分峰高的信噪比應大于10成分相對保留時間雜質I0.15雜質Ⅱ0.43雜質Ⅲ0.48雜質Ⅳ雜質V雜質Ⅵ1.4測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,雜質V峰面積不得大于對照溶液主峰面積的4倍(0.4%),其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.1%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍(0.5%),小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計光學異構體照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品,精密稱定,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含22pg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置200m1量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻系統適用性溶液取鹽酸度洛西汀對照品與雜質Ⅶ對照品各適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中分別約含22g與0.22g的混合溶液。色譜條件用纖維素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)鍵合硅膠為填充劑( Chiralcel OD-rh,150mm×4.6mm,5gm);以o. imola/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值至2.3)-乙腈 (66:34)為流動相;檢測波長為230nm;進樣體積201l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序依次為度洛西汀峰與雜質Ⅶ峰,兩者的分離度應符合要求測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖限度供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅶ峰保留時間致的色譜峰,其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍殘留溶劑乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、環已烷與甲苯照殘留溶劑測定法(通則0861第三法)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加N,N-二甲基乙酰胺溶解并定量稀釋制成每1ml中約含100mg的溶液。對照品溶液分別取無水乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、環己烷與甲苯各適量,精密稱定,加N,N-二甲基乙酰胺溶解并定量稀釋制成每1ml中分別約含乙醇300μg、異丙醇300g、乙酸乙酯300g、環已烷100g與甲苯89g的混合溶液。色譜條件以6%氰丙基苯基-94%甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱(30m×0.53mm,涂膜厚度3.0m);程序升溫,起始溫度為50℃,維持4分鐘,以每分鐘20℃的速率升溫至150℃,維持3分鐘;進樣體積1l測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖限度按外標法以峰面積計算,乙醇、異丙醇與乙酸乙酯的殘留量均不得過0.3%,環已烷的殘留量不得過0.1%,甲苯的殘留量應符合規定。二甲基亞砜照殘留溶劑測定法(通則0861第三法)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含100mg的溶液。對照品溶液取二甲基亞砜適量,精密稱定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含3004g的溶液。色譜條件以酸改性聚乙二醇(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱(30m×0.53mm,涂膜厚度3ym);柱溫為110℃;進樣體積1l測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人氣相色譜儀,記錄色譜圖限度按外標法以峰面積計算,二甲基亞砜的殘留量不得過0.3%干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1m1中約含0.1mg的溶液對照品溶液取鹽酸度洛西汀對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液溶劑、系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求除靈敏度要求外,見有關物質項下測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
抗抑郁藥。
貯藏
遮光,密閉,在陰涼處保存
制劑
(1)鹽酸度洛西汀腸溶片(2)鹽酸度洛西汀腸溶膠囊
雜質
質IHOHI C8H13NOS171.26(15)-3-(甲基氨基)-1-(2-噻吩基)丙醇雜質Ⅱ4-[3-(甲基氨基)-1-(2-噻吩基)丙基]萘酚雜質Ⅲ C10HgO144.17 萘酚雜質Ⅳ, C18H1NOs297.41 2-[(1RS)-3-(甲基氨基)-1-(2-噻吩基)丙基]萘酚 雜質V, (3-異構體)H(3S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(3-噻吩基)丙胺雜質Ⅵ C10H7F146.16 1-氟萘雜質Ⅶ(光學異構體) C18H19NOS297.41 (3R)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺雜質Ⅷ(N-琥珀酰度洛西汀)CH C2H23NO4S397.4 (S)-4-[甲基[3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙基]氨基]4氧代丁酸