性狀
本品為白色至類白色結晶性粉末;無臭;有引濕性或略有引濕性本品在水或甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在丙酮中極微溶解比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為165°至-175°。
鑒別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則0402)。(3)本品的水溶液顯氯化物鑒別(1)的反應(通則0301)。
檢查
酸度取本品0.10g,加水10m1使溶解,依法測定(通則0631),pH值應為5.0~6.5溶液的澄清度與顏色取本品適量,加水制成每1ml中約含20mg的溶液,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,不得更濃;如顯色,與黃色1號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。雜質對照品溶液取雜質Ⅰ對照品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml與雜質對照品溶液2ml,置同一100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取鹽酸納美芬對照品適量,加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液,取l0ml,置25ml量瓶中,加0.4%三氯化鐵溶液1ml,置水浴中加熱10分鐘,放冷,用水稀釋至刻度,搖勻色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑( Kromasil C18,4.6mm×250mm,5μm或效能相當的色譜柱);以乙腈-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉7.8g,三乙胺2m,加水至1000ml,用85%磷酸溶液調節pH值至4.2)(20:80)為流動相;柱溫為30℃;檢測波長為210nm;進樣體積10pl。系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,納美芬峰保留時間約為7分鐘,雜質Ⅱ峰相對納美芬峰的保留時間約為1.6。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍限度供試品溶液色譜圖中如有與雜質I保留時間致的色譜峰,按外標法以峰面積計算,含雜質Ⅰ不得過0.2%;如有與雜質Ⅱ保留時間一致的色譜峰,其峰面積乘以2后不得大于對照溶液中納美芬峰面積(0.1%),其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液中納美芬峰面積(0.1%),其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液中納美芬峰面積的5倍(0.5%)。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定供試品溶液取本品約0.1g,精密稱定,置20ml頂空瓶中,精密加入N,N-二甲基甲酰胺1ml使溶解,密封,搖勻對照品溶液分別取丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯與四氫呋喃各適量,精密稱定,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中分別約含丙酮0.5mg、二氯甲烷60μg、乙酸乙酯0.5mg與四氫呋喃724g的溶液,精密量取1ml,置20ml頂空瓶中密封色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持8分鐘,以每分鐘20℃的速率升溫至120℃,維持5分鐘;進樣口溫度為220℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各成分峰間的分離度均應符合要求測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯與四氫呋喃的殘留量均應符合規定。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分應為4.0%~6.5%。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。對照品溶液取鹽酸納美芬對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液色譜條件見有關物質項下。系統適用性溶液進樣體積10l,其他溶液進樣體積20系統適用性溶液與系統適用性要求見有關物質項下。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
嗎啡拮抗藥。
貯藏
密封,在陰涼處保存。
制劑
鹽酸納美芬注射液
雜質
質I(鹽酸納曲酮)C2oH24CNO4377.86 17-(環丙基甲基)-4,5α-環氧-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽雜質Ⅱ(雙納美芬)H2CHO C42H4sN2O6676.84 2,2-雙納美芬