基因毒性雜質（Genotoxic Impurity，GTI）是指化合物含有直接或間接損傷細胞DNA，產生基因突變或體內誘變，具有致癌可能或者傾向的一類物質。藥物中的N-亞硝胺是一類以亞硝基—NO的氮原子與氨基中的氮原子連接，并在氨基上發生取代反應而生成的一類化合物。亞硝胺類雜質是一種已知的致癌性雜質，也是一種常見的基因毒性雜質。
近年來，各國的監管機構均對基因毒性雜質有了明確的限度要求，研發機構及藥企也越來越重視基因毒性雜質的控制與檢測。對于申報上市的產品，申請人在研發過程中，對藥品的安全和質量進行全生命周期管理，盡可能避免亞硝胺類雜質的引入，若確實不能完全避免的，應充分評估藥品中亞硝胺類雜質的風險，對明確有亞硝胺類雜質潛在風險的產品應進行充分的研究。
鹽酸羅哌卡因（結構式見下圖）是第一個純鏡像體長效酰胺類局麻藥，有麻醉和鎮痛雙重效應，高劑量可產生外科麻醉，低劑量時則產生感覺阻滯僅伴有局限的非進行性運動神經阻滯。
鹽酸羅哌卡因結構式
鹽酸羅哌卡因結構中含有仲胺結構，在藥品生產過程或貯存期間可與亞硝化試劑發生亞硝化反應產生亞硝胺類基因毒性雜質（N-nitroso-2,6-pipecoloxilidide，結構式見下圖），為了用藥安全，監管機構要求將其按照亞硝胺類基因毒性雜質在原料藥和相應的制劑中進行控制。
N-nitroso-2,6-pipecoloxilidide結構式
根據《上市許可持有人/申請人關于CHMP對第726/2004號法規（EC）第5（3）條關于人用藥品中亞硝胺雜質的意見的問答》（第16版），N-nitroso-2,6-pipecoloxilidide可接受攝入量為1500ng/day，結合鹽酸羅哌卡因的每日最大用藥量，N-nitroso-2,6-pipecoloxilidide在鹽酸羅哌卡因中的含量應不高于1.875ppm。
斯坦德生物醫藥選用選擇性更強的三重四極桿液相色譜質譜聯用技術，開發了靈敏度高、重現性好的檢測方法，并有效避免假陽性的結果，適用于化合物N-nitroso-2,6-pipecoloxilidide的測定。（典型圖譜見下圖）
N-nitroso-2,6-pipecoloxilidide的TIC圖（上）以及定量離子圖（下）
斯坦德生物醫藥自2018年起，潛心搭建了藥物基因毒性雜質研究平臺，集成了多臺三重四級桿液相色譜質譜聯用儀、氣相色譜質譜聯用儀、離子色譜儀等高靈敏度的精密儀器設備，確保測試分析的靈敏度與準確性。在基因毒性雜質研究領域，斯坦德生物醫藥進行了深入的探索性研究，尤其在藥物亞硝胺雜質研究方面，已構建起一套成熟且全面的技術體系。目前已助力多家客戶產品完成藥物基因毒性雜質亞硝胺研究項目并成功獲批。