國際頂級癌癥研究期刊Cancer Cell新近接受了中科院生物物理研究所“千人計劃”芝加哥大學傅陽心教授和生物物理研究所王盛典研究員的合作研究成果：The Therapeutic Effect of Anti-HER2/neu Antibody Depends on Both Innate and adaptive Immunity。該研究的亮點是發現了HER2抗體抗腫瘤效應的最新免疫機制，為在臨床上更加合理有效地聯合使用HER2抗體和化療藥物進行腫瘤治療，提供了新的理論基礎。
乳腺癌是嚴重影響女性健康的重要疾病之一，抗人類表皮生長因子受體-2(HER2)的抗體，已被用于臨床乳腺癌病人的治療。傳統認為抗HER2抗體阻斷HER2受體信號導致腫瘤細胞死亡，而越來越多的研究顯示免疫在抗HER2抗體抗腫瘤作用中具有重要作用，但具體機制還很不清楚。
該研究以源于HER2轉基因小鼠的TUBO乳腺腫瘤細胞為模型，利用可以阻止TUBO上HER2信號的HER2抗體，真實模擬了臨床上HER2抗體的腫瘤治療作用。HER2抗體可以消除野生型小鼠腫瘤，而對免疫缺陷小鼠則幾乎喪失抗腫瘤作用，這一結果直接證明了HER2抗體所介導的抗瘤效應依賴于適應性免疫反應。進一步研究發現，HER2抗體可以增強腫瘤特異性CD8+ T細胞的功能和腫瘤特異的記憶性T細胞反應；HER2抗體抗瘤效應需要釋放大量危險信號HMGB-1，來活化天然性免疫反應MyD88信號，進而啟動適應性免疫反應。此外，研究發現化療藥物和HER2抗體聯合應用時，治療順序不同會導致相反的記憶性抗腫瘤反應，這為臨床優化HER2抗體的聯合應用提供了重要的理論依據。
該項研究成果是生物物理研究所研究人員和芝加哥大學研究人員合作的結晶，也是感染免疫中心海外團隊和百人計劃成功合作的典范。這種合作機制自運行以來已碩果累累，相繼發表高水平文章數篇，如Nature Medicine, PNAS和Hepatology等。
該研究課題得到了國家自然科學基金委員會、科技部和中國科學院以及美國NIH研究基金的資助。
圖1. HER2抗體依賴于適應性免疫反應
圖2. HER2抗體依賴于天然性免疫反應
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