研究發現Kras基因突變與NSCLC患者生存率下降相關

圖示K-ras基因突變與腺癌患者生存期的關系。

　　20%-30%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者存在K-ras基因突變，其中腺癌存在該基因突變者尤為常見。然而，有關K-ras基因突變對非小細胞肺癌患者的預后價值，目前仍沒有明確的結論。為了加深對這一問題的了解，來自我國衛生部肺部疾病重點實驗室，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院呼吸與危重醫學科的辛建寶及其同事進行了一項研究，研究結果發表于2013年4月19日的《肺癌》(Lung Cancer)雜志上。研究結果顯示：K-ras基因突變與非小細胞肺癌較差的整體生存率相關，這種相關性在腺癌患者、和早期患者中尤其明顯。

　　該研究是一項針對相關文獻的系統回顧與薈萃分析，旨在評估K-ras基因突變對非小細胞肺癌的預后價值。在對發表的相關文獻進行了方法學評價之后，研究者對文獻中的患者存活數據進行了匯總;并計算出了患者總生存期合并后的風險比(HR)、及相應的95%可信區間(CI)。

　　該研究的主要結果為：共有41個試驗的6939例患者被納入分析，其總的總生存期HR為1.45，95%CI為1.29-1.62，這表明K-ras基因突變對非小細胞肺癌患者的生存率有不利影響。隨后進行的亞組分析顯示：在種族方面的亞組分析中，亞洲人總生存期合并后的HR為1.97，95%CI為 1.58-2.44;而非亞洲人的這一數值為1.37，95%CI為1.25-1.5。在組織學亞組方面，腺癌患者總生存期合并后的HR為 1.39，95%CI為1.24-1.55，這表明K-ras基因突變與腺癌患者的生存期縮短相關。

　　在根據疾病分期進行的亞組分析中，K-ras基因突變是早期患者的不良預后因素：其中，I期患者總生存期合并后的HR為1.81，95% CI為1.36-2.39;而I-IIIa期患者的這一數據為1.68，95%CI為1.11-2.55;但IIIB~IV期的晚期患者總生存期合并后的 HR為1.3;95%CI為0.99-1.71，這說明K-ras基因突變與患者的預后關系，在早、晚期患者中有所不同。最后，在針對測試方法進行的亞組分析中，所有四種K-ras基因突變測試方法的結果，對非小細胞肺癌患者的生存率均有統計學意義的顯著影響。其中，PCR-MSOP亞組的HR為 1.73，95%CI為1.35-2.2;PCR-DGGE亞組為1.27，95% CI為1.01-1.62;PCR-RFLP亞組為1.88;95%CI 為1.42-2.49;而PCR-seq亞組為1.34，95%CI為1.14-1.58。

　　該研究結果顯示：薈萃分析表明，K-ras基因突變與非小細胞肺癌較差的整體生存率相關，這種相關性在腺癌患者、和早期患者中尤其明顯。