研究發現RNA病毒逃逸機體天然免疫機理

　　中國工程院院士曹雪濤研究團隊在最新研究中，獲得了RNA病毒如何通過其獨特方式逃逸天然免疫細胞監控清除作用的研究結果，并發現了天然免疫識別與調控的新型分子機制。相關研究論文近日發表在Cell（《細胞》）雜志上。

　　巨噬細胞、樹突狀細胞等天然免疫細胞，是機體感知與識別外源病原體入侵的第一道防線。天然免疫細胞如何敏感而特異性地識別病毒感染并誘導產生I型干擾素以清除病毒的分子機制，是當今免疫學界重要科學問題之一。目前，學界尚不十分清楚病毒如何能夠逃逸天然免疫的監控清除而感染機體，甚至造成慢性病毒感染。

　　針對該挑戰性課題，曹雪濤率領浙江大學醫學院免疫學研究所、第二軍醫大學免疫學研究所暨醫學免疫學國家重點實驗室、中國醫學科學院醫學分子生物學國家重點實驗室與免疫學系聯合攻關，利用該團隊成熟的天然免疫研究技術體系，篩選到RNA病毒感染巨噬細胞之后能夠特異性誘導表達的一個膜分子——Siglec-G （唾液酸結合性免疫球蛋白樣凝集素-G），并通過體內外實驗，發現Siglec-G 能夠在巨噬細胞和樹突狀細胞中以負反饋方式抑制RNA病毒識別受體RIG-I所觸發的I型干擾素的產生，從而幫助RNA病毒逃逸機體天然免疫。

　　據論文第一作者、陳瑋琳博士介紹，他們通過蛋白質譜分析和免疫共沉淀技術，發現Siglec-G可促進E3泛素酶c-Cbl介導的RIG-I泛素化及蛋白降解，并通過這種RIG-I翻譯后修飾的新方式抑制RIG-I的活化及其觸發的I型干擾素的產生。

　　相關專家表示，該研究明確了Siglec-G在抗病毒天然免疫反應中的負向調控作用及其抑制RIG-I信號途徑的相關分子機制，為深入了解抗病毒天然免疫應答和明確RNA病毒與機體相互作用機制的研究開辟了新思路，也為抗病毒藥物設計提供了新的潛在靶點。

　　據悉，該項研究得到了國家自然科學基金重點項目和“973”計劃免疫學項目的資助。