研究揭示乙肝病毒免疫逃逸機制新解

　　上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院感染科張欣欣課題組提出，乙肝病毒表面抗原的糖基化突變是病毒免疫逃逸的主要原因。相關論文日前在線發表在《肝臟病學雜志》上。

　　據介紹，受到乙型肝炎病毒(HBV)感染的機體出現針對表面抗原(HBsAg)的抗體anti-HBs，通常被認為是病毒清除的標志，但是，在部分乙肝患者和接種乙肝疫苗的人群中存在著HBsAg與anti-HBs同時被檢測到的現象，這種情況一直困擾著臨床醫生和病毒學家。以往的研究認為，發生在 HBsAg主要親水區的氨基酸突變，如G145R是導致病毒“躲過”宿主免疫監控的主要原因，但是這些突變對病毒生物學特性的真正影響并未得到深入研究。

　　張欣欣課題組將長期以來建立的病毒變異表型研究技術平臺，應用于臨床HBV免疫逃逸株的檢測和體外生物學功能研究，從近年來在瑞金醫院感染科就診和體檢的13.6萬名患者中篩選出216名發生免疫逃逸的病例，除了驗證既往學術界的研究結果外，還發現有22%的患者發生了病毒抗原的糖基化突變，如此高的突變率是在國際上首次報道。同時，科研人員在對病毒適應性的體外功能研究中發現，這種糖基化突變對病毒的抗原性和分泌能力均發生影響，顯示出在宿主免疫應答的壓力下，病毒突變株具有更好的適應性。

　　在研究中，科研人員還發現了糖基化突變株可在人群中水平傳播，其中包括被成功免疫接種乙肝疫苗的病例。