研究揭示核糖體合成在選擇性調控T細胞中發揮重要作用

　　調節性T細胞（Treg）是一群具有免疫抑制功能的CD4+T細胞亞群，對維持機體免疫系統的穩態平衡至關重要。調節性T細胞依據其活化狀態可以分為靜息狀態的cTreg（central Treg）和活化狀態的eTreg（effector Treg）兩個亞群，TCR信號的激活對cTreg到eTreg的轉化是必需的。針對調節性T細胞的轉錄組學和蛋白質組學聯合分析結果證實蛋白質和mRNA之間表達的相關性并不強，但目前在轉錄后層面對調節性T細胞活化狀態的調控機制研究還知之甚少。

　　核仁復合孔相關蛋白4（Noc4L）屬于核糖體生物發生因子之一，已經被報道Noc4L對哺乳動物核糖體小亞基的合成非常重要，并且Noc4L在小鼠的淋巴組織中有很高的表達水平，此外人Noc4L基因位于多發性硬化癥（MS）基因的敏感位點12q24.33基因座處，目前關于Noc4L在免疫系統中所發揮的作用還是未知的。

　　為了深入研究Noc4L在免疫系統特別是調節性T細胞中所發揮的作用，中國科學院微生物研究所周旭宇課題組和高福課題組合作，利用不同條件性敲除小鼠模型在調節性T細胞中選擇性地敲除Noc4L，發現調節性T細胞中特異性敲除Noc4L的小鼠會罹患“Scurfy”樣嚴重的自身免疫性疾病；進一步深入研究發現Noc4L缺失并不影響Treg細胞整體蛋白質的表達水平，而會選擇性地調控與調節性T細胞活化相關基因如ICOS、CTLA4、CXCR3、CD69等mRNAs的翻譯。此外，盡管Noc4L的缺失會造成活化狀態的調節性T細胞上調表達p53蛋白，但同時敲除p53并不能挽救Noc4L缺陷小鼠的炎癥表型以及Treg細胞的活化狀態。最后，運用缺失Noc4L的T細胞研究分析發現核糖體濃度的降低是造成Noc4L缺陷T細胞喪失活化能力的主要原因。

　　盡管核糖體一直被認為是持續活化的蛋白合成機器，該項研究工作卻揭示了核糖體合成在選擇性調控調節性T細胞以及常規細胞活化狀態中發揮重要作用。該項研究將為調節性T細胞應用于自身免疫性疾病、癌癥治療、感染性疾病等提供新的治療策略。

　　該研究成果已于4月23日在線發表在Cell Reports 雜志上，周旭宇課題組博士生朱雪平為文章的第一作者，周旭宇和高福為共同通訊作者。