研究有望開發出治療惡性進行性膽管癌的新型靶向性療法

　　近日，一項刊登在國際雜志Molecular Cancer Therapeutics上的研究報告中，來自俄亥俄州立大學醫學中心的科學家們通過研究揭示了膽管癌（cholangiocarcinoma）患者如何對潛在的靶向性藥物產生耐受性；在癌癥進展過程中加入另外一種名為FGFR抑制劑的藥物或能有效使得癌細胞對最開始的藥物變得敏感。

　　圖片來源：Ohio State University Medical Center

　　醫學博士Sameek Roychowdhury說道，在臨床試驗中，大部分FGFR陽性的膽管癌患者都會因新型FGFR抑制劑的治療而獲益，然而很多患者很不幸都會對藥物產生耐受性；這項研究中，研究人員深入理解的膽管癌患者耐藥性產生的機制，這對于后期開發新型療法治療異常FGFR基因突變所誘發的癌癥非常重要。

　　研究結果表明，監測對促進FGFR抑制劑耐藥、容易發生獲得性突變的循環腫瘤DNA片段，或許就能夠揭示耐藥性突變的存在，同時也能標記患者開始服用mTOR抑制劑治療的時間。對膽管癌進行成功治療極具挑戰，因為這種疾病往往只有發展到晚期階段才會被診斷出來，而且患者的5年存活率也僅有2%，由于復發率較高，即便早期診斷出的患者的5年存活率也很低。

　　FGFR的異常激活大約會在15%-20%的膽管癌患者機體中發生，而且FGFR抑制劑能夠有效治療70%-80%的患者直到耐藥性產生，目前有6項研究在臨床中對FGFR抑制劑進行了研究；研究者Melanie Krook博士說道，深入理解癌癥對療法耐藥性的產生機制以及如何有效預防或能幫助開發新型療法治療因FGFR突變所引發的膽管癌和其它癌癥。

　　研究結果表明，接受FGFR靶向性療法治療膽管癌患者或能得益于諸如mTOR抑制劑等其它藥物的組合療法，后期研究者還需要進行深入的研究來識別出最佳的藥物組合性療法。這項研究中，研究者分析了膽管癌患者機體癌細胞中FGFR（fibroblast growth factor receptor，纖維母細胞生長因子受體）基因的表達情況，這些患者經歷了疾病進展并對FGFR抑制劑infigratinib產生耐藥后均發生了死亡。

　　最后研究者表示，他們在患者的腫瘤細胞中識別出了能夠介導FGFR抑制劑耐藥性的兩種獲得性FGFR突變，隨后研究者利用癌細胞系進行研究來闡明這些突變如何激活mTOR信號通路，這就能夠使得癌細胞在FGFR抑制劑存在的情況下存活，而在細胞培養液中加入mTOR抑制劑或能恢復癌細胞對FGFR抑制劑的敏感狀態。