性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末。本品在水、甲醇中極易溶解。旋度取本品,精密稱定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1m1中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+55°至+58°。
鑒別
(1)取本品30mg,加水1ml溶解,取溶液1~2滴,置盛有硫酸甲醛溶液(取甲醛溶液1滴加到硫酸1m中,搖勻)1m的試管中,表面即顯紫紅色。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1220(3)在有關物質項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與系統適用性溶液主峰的保留時間一致。(4)本品的水溶液(1g→1ml)顯硫酸鹽鑒別(1)的反應(通則0301)。以上(1)、(2)兩項可選做一項。
檢查
酸度取本品0.20g,緩緩加水30ml并不斷振搖使溶解,依法測定(通則0631),pH值應為1.5~2.5溶液的澄清度與顏色取本品0.50g,加甲醇10ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯色,與黃色3號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。溶劑I流動相A-乙腈(40:60)。供試品溶液取本品約65mg,置10ml量瓶中,加溶劑I溶解并稀釋至刻度。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,用溶劑Ⅰ定量稀釋至100ml,精密量取1ml,置10m量瓶中,用溶劑I稀釋至刻度。系統適用性溶液取硫酸氫氯吡格雷對照品、氯吡格雷雜質Ⅰ對照品與氯吡格雷雜質Ⅱ對照品適量,精密稱定,加溶劑Ⅰ溶解并稀釋制成每lml中含硫酸氫氯吡格雷6.5mg、氯吡格雷雜質I0.013mg與氯吡格雷雜質Ⅱ0.0195mg的混合溶液,搖勻色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇戊烷磺酸鈉溶液(0.96g/L,用磷酸調節pH值至2.5)(5:95)為流動相A,以甲醇乙腈(5:95)為流動相B,流速為每分鐘1.0ml;柱溫30℃;檢測波長為220nm;按下表進行梯度洗脫;進樣體積10l時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)3~4848~6831.568.5系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序依次為氯吡格雷雜質Ⅰ、氯吡格雷與氯吡格雷雜質Ⅱ;氯吡格雷峰與氯吡格雷雜質Ⅱ之間的分離度應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,氯吡格雷雜質I的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍(0.2%),氯吡格雷雜質Ⅱ的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3倍(0.3%)其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積(0.1%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍(0.5%),小于對照溶液主峰面積0.5倍(0.05%)的色譜峰忽略不計。對映異構體照高效液相色譜法(通則0512)測定溶劑Ⅱ無水乙醇庚烷(1:1)。供試品溶液取本品約0.1g,精密稱定,置50ml量瓶中,加少量無水乙醇使溶解,再用溶劑Ⅱ稀釋至50ml,搖勻對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,用溶劑Ⅱ稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取硫酸氫氯吡格雷、氯吡格雷雜質Ⅱ與氯吡格雷雜質Ⅲ適量,加少量無水乙醇使溶解,用溶劑Ⅱ稀釋制成每1ml中約含硫酸氫氯吡格雷2.0mg、氯吡格雷雜質Ⅱ0.02mg與氯吡格雷雜質Ⅲ0.01mg的混合溶液色譜條件用纖維素-三(4-甲基苯甲酸酯)硅膠為填充劑,以無水乙醇-庚烷(15:85)為流動相,流速為每分鐘0.8ml,檢測波長為220m;進樣體積10pl系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,出峰順序 依次為氯吡格雷雜質Ⅱ(R)、氯吡格雷雜質Ⅲ與氯吡格雷雜質Ⅱ(S),氯吡格雷雜質Ⅱ的兩個對映異構體峰與氯吡格雷雜質Ⅲ峰的分離度應大于2.0,氯吡格雷雜質Ⅲ峰的信噪比應大于20。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.25倍。限度供試品溶液色譜圖中,氯吡格雷雜質Ⅲ的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法測定。供試品溶液取本品約2.5g,精密稱定,置25m1量瓶中,加N,N-二甲基乙酰胺溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取10ml,置頂空瓶中,密封。對照品溶液取乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯各適量精密稱定,加N,N-二甲基乙酰胺溶解并定量稀釋制成每1ml中分別含乙醇0.5mg、丙酮0.2mg、二氯甲烷0.06mg、乙酸乙酯0.5mg的混合對照品溶液,精密量取10ml,置頂空瓶中,密封色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度60℃,維持6分鐘,再以每分鐘70℃的速率升溫至200℃,維持3分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為60℃,平衡時間為30分鐘;分流比為10:1。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各峰間的分離度均應符合要求測定法取對照品溶液與供試品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖限度按外標法以峰面積計算,乙醇、丙酮、二氯甲烷與乙酸乙酯的殘留量均應符合規定。甲酸照高效液相色譜法(通則0512)測定。稀釋液0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值至2.0)-甲醇(93:7)。供試品溶液取本品0.1g,精密稱定,置50m1量瓶中慢慢滴加稀釋液少量使潤濕,靜置約10分鐘后振搖使溶解,再用稀釋液稀釋至刻度,搖勻對照品溶液取甲酸適量,精密稱定,用稀釋液定量稀釋制成每1m中約含0.01mg的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH值至2.8)為流動相A,以甲醇為流動相B;流速為每分鐘1.0ml;檢測波長為15nm;按下表進行梯度洗脫;進樣體積50l時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)1040937 測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,含甲酸不得過0.5%干燥失重取本品,在105℃千燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。