磷酸奧司他韋

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末。本品在水或甲醇中易溶,在N,N-二甲基甲酰胺中微溶,在乙醚中幾乎不溶。比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為30.7°至-32.6°。

鑒別

(1)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則0402)。(2)本品的水溶液顯磷酸鹽的鑒別反應(通則0301)。

檢查

有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定溶劑0.003mol/L磷酸溶液-甲醇-乙腈(620:245135)供試品溶液取本品約50mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加溶劑溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照溶液精密量取供試品溶液適量,用流動相定量稀釋制成每1ml中約含1g的溶液。對照品溶液取雜質I對照品、雜質Ⅱ對照品及雜質Ⅲ對照品各適量,分別精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含雜質I1.0g、雜質Ⅱ1.0g及雜質Ⅲ2.0pg的溶液色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用1mol/L氫氧化鉀溶液調節pH值至5.6)-甲醇-乙腈(700:245:135)為流動相;流速為每分鐘1.0ml;檢測波長為207nm;柱溫50℃;進樣體積15l。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,雜質I、雜質Ⅱ、雜質Ⅲ各峰之間的分離度均應符合要求。測定法精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,雜質Ⅰ、雜質Ⅱ與雜質Ⅲ按外標法以峰面積計算,分別不得過0.1%、0.1%與0.2%,其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.1%);雜質總量不得過0.5%水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過0.5%殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。供試品溶液取本品約0.3g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加入N,N-二甲基甲酰胺5ml使溶解,密封。對照品溶液取乙醇、丙酮、正庚烷、甲苯適量,精密稱定,加N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中約含乙醇、丙酮、正庚烷各0.3mg、甲苯0.05mg的混合溶液,精密量取5.0ml置頂空瓶中,密封。色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為60℃,維持6分鐘,以每分鐘8℃的速率升至120℃,維持6分鐘;檢測器溫度為250℃;進樣口溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為85℃,平衡時間30分鐘系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各峰之間的分離度均應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,乙醇、丙酮、正庚烷和甲苯的殘留量均應符合規定重金屬取本品1.0g,加水23ml溶解后,加醋酸鹽緩沖液(pH35)2ml,依法檢查(通則0821第一法),含重金屬量不得過百萬分之二十。

含量測定

照高效液相色譜法(通則0512)測定。對照品溶液取磷酸奧司他韋對照品約50mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加溶劑溶解并稀釋至刻度,搖勻。溶劑、供試品溶液、色譜條件見有關物質項下。進樣體積10l。系統適用性要求理論板數按奧司他韋峰計算不低測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

類別

抗病毒藥。

貯藏

遮光,密封保存。

制劑

磷酸奧司他韋膠囊

雜質

質ⅡO CH3H3C NC1H13NO4223.08 3-羥基-4-乙酰氨基苯甲酸乙酯雜質ⅢH3c-H3C C14H24N2O4284.36 (3R,4R,5S)-4-乙酰氨基5-氨基-3-(1-乙基丙氧基)1環己烯-1-羧酸