鑒別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則0402)。
檢查
酸度取本品0.10g,加水20ml溶解后,依法測定(通則0631),pH值應為1.5~2.5溶液的澄清度與顏色取本品0.10g,加水20ml溶解后,溶液應澄清;如顯色,與黃色1號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。氯化物取本品30mg,依法檢查(通則0801),與標準氯化鈉溶液6.0ml制成的對照溶液比較,不得更濃(0.2%)游離磷酸鹽取本品約10mg,精密稱定,置10ml納氏比色管中,加水2ml,微熱使溶解,作為供試品溶液;精密量取水2ml,置10ml納氏比色管中,作為空白溶液;精密量取對照溶液(精密稱取磷酸二氫鉀適量,加水溶解并定量稀釋制成每ml中含0.716mg的溶液,精密量取1ml,置100m1量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻)2m1,置10ml納氏比色管中,作為標準溶液。分別在標準溶液、空白溶液與供試品溶液中加入釩鉬試劑(稱取鉬酸銨4g和釩酸銨0.1g,置150ml燒杯中,加水7oml,攪拌使溶解,加硝酸20ml,混勻,放冷,加水稀釋至100ml,搖勻)2ml,搖勻,放置2分鐘,以白色為背景,自上向下觀察,標準溶液的顏色應比空白溶液的顏色深,供試品溶液如顯色,其顏色與標準液比較,不得更深(0.1%)。鈉鹽取本品50mg,置100ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;另量取標準氯化鈉溶液(精密稱取在105℃干燥2小時的氯化鈉127mg,置1000ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻)1.0ml,置50m1量瓶中,加供試品溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法(通則0406第二法)在589.0nm的波長處分別測定,應符合規定(0.2%)。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。有關物質I(測定相對保留時間小于1.0的雜質)供試品溶液取本品適量,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液對照溶液精密量取供試品溶液適量,用流動相定量稀釋制成每1ml中約含2g的溶液。系統適用性溶液取本品約10mg,加0.1mol/L鹽酸溶液10ml使溶解,置80℃水浴中加熱15分鐘,使產生降解產物雜質I和雜質Ⅱ,取出,放冷。靈敏度溶液精密量取對照溶液適量,用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.2g的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠( Diamonsil o18色譜柱,4.6mm×150mm,5pm或效能相當的色譜柱)為填充劑,以0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇(94:6)為流動相,檢測則波長為260nm;進樣體積10l系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,氟達拉濱峰的保留時間約為10分鐘,按雜質I、雜質Ⅱ與氟達拉濱順序出峰(相對保留時間依次約為0.26、0.34與1.0),雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度應不小于2.0。靈敏度溶液色譜圖中,主成分色譜峰峰高的信噪比應大于10。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,雜質I校正后的峰面積(乘以校正因子4.0)不得大于對照溶液主峰面積的4倍(0.8%)、雜質Ⅱ校正后的峰面積(乘以校正因子5)不得大于對照溶液的主峰面積(0.2%),相對保留時間約為0.42的雜質校正后的峰面積(乘以校正因子1.9)不得 大于對照溶液主峰面積的2倍(0.4%),其他單個未知雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.1%)。供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(0.02%)。有關物質Ⅱ(測定相對保留時間大于1.0的雜質)供試品溶液、對照溶液與靈敏度溶液見有關物質Ⅰ項下。系統適用性溶液取磷酸氟達拉濱系統適用性對照品(含磷酸氟達拉濱和雜質Ⅲ適量)適量,加流動相溶解并稀釋制成每1m中含磷酸氟達拉濱約1mg的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠( ZORBAXpseXDB-C18色譜柱,4.6mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱)為填充劑,以0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇(80:20)為流動相,檢測波長為260nm;進樣體積10l。系統適用性要求供試品溶液色譜圖中,氟達拉濱峰的保留時間約為3分鐘,氟達拉濱峰與雜質Ⅲ峰(相對保留時間約為1.5)的分離度應不小于5.0。靈敏度溶液色譜圖中,主成分色譜峰峰高的信噪比應大于10。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,雜質Ⅲ校正后的峰面積(乘以校正因子0.5)不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.1%),相對保留時間約為1.9的雜質校正后的峰面積(乘以校正因子0.6)不得大于對照溶液的主峰面積(.2%),相對保留時間約為2.5的雜質校正后的峰面積(乘以校正因子1.8)不得大于對照溶液的主峰面積(0.2%),其他單個未知雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.1%),供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(0.02%)限度(包括有關物質Ⅰ和有關物質Ⅱ)供試品溶液色譜圖中,各未知雜質峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍(0.5%),各雜質校正后的峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的7.5倍(1.5%),供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(0.02%)殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861)測定,應符合規定水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過3.0%重金屬取本品0.5g,置50ml比色管中,加水20ml和醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml,加熱使溶解,放冷,加水至25ml,依法檢查(通則0821第一法),含重金屬不得過百萬分之二十
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20pg的溶液。對照品溶液取磷酸氟達拉濱對照品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求除靈敏度要求外,見有關物質I項下。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算
類別
抗胂瘤藥
貯藏
遮光,密封,冷處保存
制劑
注射用磷酸氟達拉濱
雜質
質I,NHHOOHC10H14N5OgP363.21 9-β-D呋喃阿拉伯糖基-2-羥基腺嘌呤5-(磷酸二氫酯)雜質Ⅱ C5H5N5O151.13 6-氨基-7H-嘌呤-2-醇雜質Ⅲ C5H4N5F153.13 2-氟-7H-嘌呤-6-胺
性狀
本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末。本品在二甲基甲酰胺中易溶,在水中微溶,在乙醇、乙醚中幾乎不溶。本品具有潛在的細胞毒性,避免吸入粉塵或皮膚直接接觸比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每lml中約含5mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為10.0°至+14.0°。