禮來5HT1F激動劑Reyvow在美國上市

　　禮來（Eli Lilly）近日宣布在美國市場推出Reyvow（lasmiditan）C-V 50mg和100mg片劑，這是一種口服處方藥，用于成人伴或不伴先兆癥狀偏頭痛的急性治療。需要注意的是，Reyvow不適用于偏頭痛的預防性治療，該藥劑量規格有50mg、100mg、200mg，可根據需要靈活選擇。

　　Reyvow于2019年10月獲得美國FDA批準，代表著20多年來FDA批準的首個新一類的急性偏頭痛治療藥物。該藥是FDA批準的第一個也是唯一的一個5-HT1F受體激動劑，可同時作用于中樞和外周神經，其作用機制不同于目前已上市的其他偏頭痛急性治療藥物。

　　在臨床研究中，Reyvow單次用藥僅2小時就快速徹底地消除了偏頭痛疼痛及其最煩人的癥狀（惡心、光敏感或聲音敏感）。美國FDA和美國頭痛協會最近發布的指導意見提高了臨床標準，建議偏頭痛藥物臨床試驗的療效需證明消除疼痛和消除最煩人癥狀，而不僅僅是疼痛的緩解。Reyvow是FDA批準的第一個滿足這一新標準的偏頭痛急性治療藥物。

　　偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病，特征為反復發作的劇烈頭痛，多為偏側。目前，尚沒有藥物能夠治愈偏頭痛。世界衛生組織（WHO）已將偏頭痛列為10大最致殘疾病之一。

　　Reyvow的活性藥物成分為lasmiditan，這是一種口服、中樞神經系統滲透性、選擇性、5-羥色胺1F（5-HT1F）激動劑，在結構上和機制上不同于目前已獲批的偏頭痛藥物，而且不存在血管收縮活性。值得一提的是，lasmiditan是“地坦（-ditan）”類藥物中第一個也是唯一一個被批準用于成人偏頭痛急性治療的藥物分子。此次批準，代表著20多年來急性偏頭痛治療的首個重大創新。

　　與其他具有中樞神經系統（CNS）活性的藥物一樣，FDA要求對Reyvow進行濫用潛力研究。濫用潛力是指具有CNS活性的特定藥物產品或物質發生濫用的可能性。與FDA的指南一致，禮來開展了一項人體濫用潛力評估；作為評估的一部分，與阿普唑侖（alprazolam）相比，Reyvow的治療劑量與較少的藥物喜好有關，但與安慰劑相比更多。

　　Reyvow的批準，是基于2項III期研究（SAMURAI，SPARTAN）的數據。這些研究評估了Reyvow用于偏頭痛急性治療的療效和安全性，均達到了研究的主要終點和關鍵次要終點。在2項研究中，與安慰劑組相比，Reyvow治療組在首次服藥后2個小時有顯著更高比例的患者偏頭痛疼痛得到徹底消除、有顯著更高比例的患者報告其最煩人癥狀（MBS，由患者從惡心、光敏感或聲音敏感中選擇）得到徹底消除。研究中，治療引起的不良事件一般為輕至中度，最常見的不良事件包括頭暈、疲勞、感覺異常（皮膚有刺痛或麻木感）、鎮靜、惡心和/或嘔吐、肌肉無力。

　　Reyvow的III期開發項目涉及超過4000例患者，治療超過20000次偏頭痛發作。該項目中還包括開放標簽GLADIATOR研究。

　　在頭痛治療方面，禮來已有一款產品上市，該公司抗體藥物Emgality（galcanezumab-gnlm）120mg注射液于2018年9月獲得美國FDA批準，用于成人預防偏頭痛。2019年6月，Emgality再獲FDA批準，用于治療成人發作性叢集性頭痛（ECH），降低發作頻率。值得一提的是，此次批準，使Emgality成為首個也是唯一一個治療ECH的藥物，該藥同時也是獲FDA批準治療2種不同頭痛疾病的首個也是唯一一個降鈣素相關基因肽（CGRP）抗體。

　　偏頭痛急性治療方面，艾爾建公司產品Ubrelvy（ubrogepant）于2019年12月獲得美國FDA批準，用于成人偏頭痛（有或無先兆）急性治療。值得一提的是，Ubrelvy是首個也是唯一一個被FDA批準用于治療偏頭痛發作的口服降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑。