神經疾病的精準醫療研究平臺搭建

　　為了解釋遺傳背景對常見疾病癥狀的影響，凱斯西儲大學醫學院的研究人員們成功地從患有嚴重神經系統疾病的兒童身上培育出了干細胞。這項研究揭示了某些大腦疾病的發展，并提出了開發和測試新療法的框架——針對個體遺傳背景的精準治療。

　　研究人員從12名患有Pelizaeus-Merzbacher疾病（PMD）的兒童身上成功分離培養出了可編程的干細胞，即誘導多能干細胞（iPSC）。

　　PMD是一種罕見的、致命的遺傳性疾病，因蛋白脂質蛋白（poteolipid protein 1，PLP1）基因突變導致髓磷脂不能正常形成所致。不同的PLP1基因突變可導致特定的疾病類型，有些兒童是整個基因缺失、有些是基因短缺、還有重復、甚至有3個拷貝的重復突變，因此研究人員迫切需要一種方法來精確地、有效地模擬像PMD一樣的遺傳疾病。

　　在《美國人類遺傳學》雜志發表的這項新研究中，研究人員總結了疾病多階段的遺傳特征，構建了一個具有廣泛試用性的、分子和細胞水平的新療法測試平臺。利用這個平臺，他們將個體大腦細胞功能缺陷與病患的遺傳信息聯系了起來。

　　干細胞技術使我們能夠在實驗室環境下培養屬于PMD患者的產髓磷脂的細胞。通過廣泛的研究證明，研究人員發現了不同的患者亞組。

　　凱瑟西儲大學醫學院，遺傳學和基因組學副教授Paul Tesar博士說，這意味著針對PMD患者個體來說我們可能需要不同的臨床治療方案。

　　通過體外實時觀察患者的干細胞發育成熟過程，科學家們近距離地了解了為什么特定患者腦細胞會發生功能失調。在某些特定的細胞應激通路中，部分患者表現出明顯的機能失調。

　　根據這些異常的細胞通路，科研人員還構建了一個篩選平臺以測試藥物恢復細胞功能和髓磷脂生產的效力。令人欣慰的是，研究人員已經發現了一些可以扭轉某些缺陷的化學分子。這些實驗發現將為進一步的臨床藥物開發提供參考。

　　此干細胞平臺還可以用于其他不同原因的遺傳疾病的研究和分類，尤其是神經系統疾病。實際上，神經系統疾病的研究是一個比較特殊的挑戰，因為患病細胞位于患者腦內，不容易獲取和監測。成功地培養出患者來源的神經干細胞，有利于模擬疾病癥狀，以及開發扭轉這些疾病癥狀的治療方案。