科學家發現白血病糖皮質激素耐藥新機制

　　兒童急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）是最常見的兒童腫瘤性疾病。雖然近年來治療方法的改進顯著提高了患者的5年生存率，但是由于部分患者化療耐藥后復發，其仍是導致兒童患者死亡的主要癌癥類型之一。糖皮質激素作為ALL患者化療方案中的關鍵藥物之一，早期耐藥與ALL的預后明顯相關，采取有效的干預措施恢復其敏感性將會改善ALL患者復發和長期生存率。

　　近日，美國佛羅里達大學腫瘤研究中心、澳大利亞兒童腫瘤研究所及美國國立衛生研究院研究團隊在《Cancer Discovery》雜志上發表了題為“PRC2 Inhibitors Overcome Glucocorticoid Resistance Driven by NSD2 Mutation in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究論文，通過大量的藥物篩選實驗發現核受體結合域蛋白2（NSD2）基因突變與ALL患者糖皮質激素耐藥有關，并結合大規模組學測序技術揭示了NSD2突變阻止糖皮質激素受體編碼基因（NR3C1）的表達以及自我活化，因此無法通過糖皮質激素受體（GR）、CCCTC結合因子（CTCF）和組蛋白H3賴氨酸27位點乙酰化(H3K27ac)調節下游的B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）樣蛋白11（BCL2L11）、Bcl-2修飾因子（BMF），核蛋白因子NF-κB抑制蛋白α（NFKBIA）等靶基因表達并誘導細胞凋亡，最終導致糖皮質激素治療無效。

　　在此基礎上，該研究進一步提出和驗證了有效的靶向治療策略，為ALL患者糖皮質激素耐藥提供了新的思路和依據。