科學家抱怨法國臨床試驗悲劇調查不透明

在參加了一期臨床試驗后，6人被送往雷恩醫院。

　　一種試驗性藥物的臨床試驗在法國出現悲劇性失誤后，已有1人死亡、5人住院。然而，在該事件于1月15日首次獲得公開承認的數天后，官方信息的缺失使外圍專家和公眾對于到底發生了什么依舊所知甚少。

　　“法國當局的反應并未表現得非常迅速或透明。”該國臨床試驗設計專家、國家藥品和保健品安全局（ANSM）科學咨詢委員會前成員Catherine Hill表示，法國對其他醫療事故的調查也經常不透明。

　　此次事件是“首次在人類身上開展的”一期試驗，旨在測試藥物在健康人群中的安全性。該藥物由一家葡萄牙公司Bial生產，目標是治療同帕金森氏癥相關的焦慮和運動失常疾病，以及在癌癥和其他疾病患者中出現的慢性疼痛。法國研究外包服務機構Biotrial在位于雷恩的設施內開展了此次試驗。

　　然而，美國波士頓薩福克大學法學院生物醫學法律專家Marc Rodwin認為，很多關鍵問題仍懸而未決。其中包括參與者的傷情是如何形成的——磁共振成像掃描顯示了大腦深處正在死亡和流血的組織以及試驗是否被恰當地開展。

　　尤其是法國當局和Biotrial均未披露試驗中所服用的藥物分子身份。Bial則表示，該藥物是一種脂肪酰胺水解酶（FAAH）抑制劑，而FAAH是一種大腦和身體其他部位產生的酶，能分解名為內源性大麻素的神經傳導物質。通過阻止這些酶，FAAH抑制劑會引發內源性大麻素（激活相同神經受體充當大麻中的活性物質，并且可能擁有止痛屬性）在身體內的累積。

　　過去的整個周末，一些科學家試圖確定這種藥物的身份，其中包括15年來致力于研究FAAH的英國諾丁漢大學醫學院分子藥理學家Steve Alexander及其搭檔、愛丁堡大學“藥理學指南”數據庫負責人Christopher Southan。兩人分析了Bial正在研究中的網絡版藥物清單。

　　他們僅發現了兩種處于一期試驗的藥物分子，其中一種符合Bial提及的治療概況，盡管它只有一個代號“BIA 10-2474”。一家法國報紙也公布了向一名參與此次試驗的志愿者提供的招募表格，其中提到了有著相同代號的藥物。“這種化合物并未在科學文獻中得到描述。”Alexander說，“因此，我們就像在黑暗中摸索。”

　　制藥行業在研發早期不會揭示某種藥物分子的結構是很常見的事情，盡管這種做法受到研究人員的批評。“他們會宣布處于研發中的候選藥物代號，并且隱藏其結構。”Southan表示，“我認為，是時候讓他們停止這么做了。”這種信息的缺乏使研究人員在整個周末試圖從已公開的BialZL中猜測藥物分子結構。Southan還介紹說，臨床試驗注冊信息中似乎并沒有此次試驗的登記。

　　很多公司已研制出FAAH抑制劑，但這種藥物并未出現在市場上，因為大多數臨床試驗證實，它們沒有什么效果。不過，此前在人體中進行了測試的藥物被證實是安全的。

　　一些研究人員認為，BIA 10-2474正在“脫靶”發揮作用。換句話說，它抑制的是FAAH之外的另一種蛋白。研究人員可能將該化合物進行放射性標記，并在來自尸體的大腦組織上測試它，以摸清它所綁定的蛋白。

　　同時，知道這種藥物的分子結構還能使科學家利用計算機預測其可能造成毒性的機制。“現在有很多復雜的計算機分析用于預測你想知道的任何事情。”Southan說。

　　Alexander則表示，研究FAAH通路的其他研究人員可能將更加密切地關注抑制劑攻擊其他蛋白的潛力。“在我看來，很有可能私營企業和學術機構都將認真尋找這種脫靶效應可能是什么。”

　　一位要求匿名的法國衛生法專家介紹說，缺乏透明度是法國調查的典型特征——調查過程往往支持保密，直到作出明確的結論。他表示，該國管理人體受試者研究的條例很強大，能為試驗參與者提供充分保護。同時，臨床試驗中的安全事故在法國幾乎未曾聽聞。一旦出現，代價通常是試驗應用的審批遭到延遲。

　　近年來，法國影響臨床試驗藥物審批的法律出現兩次重大變動。在2009年一種被懷疑導致上百人死亡的糖尿病藥物遭到撤銷后，法國強化了醫療安全法律：尤其是一項在2011年頒布的法律，針對參與該國藥物審批過程的人群利益沖突問題制定了更加嚴格的規定，并且賦予政府更多權力，可要求公司在藥物獲批后開展安全測試。2012年，政府通過了一項單行法，旨在簡化涉及人類研究的規則，從而加快治療進展，并且讓法國成為更具吸引力的公司開展臨床試驗的地方。