當前列腺癌發生擴散時,它最常擴散的部位就是骨骼。盡管尚未擴散的前列腺癌的5年生存率接近100%,但一旦疾病擴散到骨骼,則5年生存率僅為29%。
最近,科羅拉多大學癌癥中心的一項發表在《Journal for Immunotherapy of Cancer》雜志上的研究提出了一種針對這些癌細胞轉移現象的兩種新療法。盡管針對原發性前列腺癌的靶向療法和抗癌免疫療法并不十分成功,該研究表明,這兩種方法都可能有效抵抗原發性前列腺癌引起的骨轉移,事實上,轉移的類型不同可能決定不同類型靶向療法和免疫療法的效果。
目前已知因癌細胞轉移引起的骨骼疾病有兩種類型:溶解性轉移(破壞骨組織)和成細胞性轉移(利用細胞形成新的骨樣組織)。目前臨床上不論骨骼轉移是溶解性還是成細胞性,都以相同的方式接受治療。但是研究表明,這兩種類型的轉移的遺傳和細胞形態是不同的,進而提供了不同的藥物靶點并提出了不同的治療方法。
論文第一作者克萊爾·艾勒說:“遺傳和免疫檢查點的變化就像在其他實體瘤中看到的那樣,使得有可能將新的策略應用于患有轉移性骨病的前列腺癌患者中。”
裂解性轉移的特征是pAKT的信號在PI3K-AKT通路中的過度活躍,這兩者都是其他癌癥藥物開發的目標。同時,原始病變在另一種稱為pSTAT3的遺傳信號及其信號傳導途徑JAK-STAT中具有過度活躍的特征,相關藥物已經獲得FDA批準。
“令我震驚的是,成骨性癌細胞轉移患者中pSTAT3活性增加。如果我們有更多的數據顯示出良好的反應,我很希望看到STAT3抑制劑可用于相應類型患者。”作者說道。
重要的是,兩種類型的骨轉移瘤還可能適用于免疫療法。研究者們發現,成細胞性轉移和溶解性骨轉移中癌細胞均具有高水平的PD-L1蛋白,這可能意味著它們更有可能對檢查點抑制劑的一類抗癌免疫療法產生反應。
該小組現在專注于在溶解性和破骨性骨轉移的小鼠模型中測試療法,以確定最有前途的藥物和藥物組合。
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