科學家有望開發出人類罕見的神經膠細胞瘤的新型療法

　　彌漫型內因性橋腦神經膠細胞瘤（DIPG, Diffuse Intrinsic Pontine Glioma）是一種致命性的小兒腦瘤，患者常常會在診斷后的一年內死亡，由于腫瘤的位置，進行手術幾乎是不可能的，化療往往會帶來讓人衰弱的副作用，目前臨床上急需開發出有效的治療方案。近日，一篇發表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Antisense oligonucleotide therapy for H3.3K27M diffuse midline glioma”的研究報告中，來自冷泉港實驗室等機構的科學家們通過研究有望開發出治療彌漫型內因性橋腦神經膠細胞瘤的新型療法。

　　冷泉港實驗室的Adrian Krainer教授因對反義寡核苷酸（ASOs，antisense oligonucleotides）的突破性研究而聞名，ASOs是一種能控制細胞中蛋白質水平的特殊分子，而其研究也促使了諾西那生鈉（Spinraza）療法的誕生，諾西那生鈉是FDA批準的首個用于治療脊髓性肌肉萎縮癥（SMA，spinal muscular atrophy）的新型療法。

　　在應用于治療SMA取得成功后，Krainer教授開始研究其它能使ASO發揮作用的疾病，很快他們將目光轉向了DIPG，Krainer說道，一位神經科學家以及其朋友聯系到了我，其孩子就因該病死亡，他們詢問我是否在SMA上做進行的工作也能應用于該疾病的治療，當然了，每種疾病或許都有其自身的障礙，但似乎都是可行的，而我認為或許就有可能開發出一種針對DIPG的新型療法。

　　如今，研究人員就開始利用與諾西那生鈉相類似的ASO技術來開發針對DIPG的新型潛在療法，這種新型療法能明顯減緩腫瘤生長并逆轉癌細胞中的某些變化，并能增加DIPG小鼠的生存率，Krainer對SMA的研究就為本文研究奠定了一定的基礎。他解釋道，在研究諾西那生鈉時，我們學會了如何將ASOs運輸到脊髓和大腦中，因為在那里療法會發揮持久的效果，因此我們就知道ASOs在治療其它疾病方面或許也存在一定的潛力。

　　這種新型的ASO藥物或能通過關閉一種名為H3.3K27M的突變蛋白的功能來發揮作用，而在DIPG中，這種顯性突變會阻斷密切相關的蛋白質開啟和關閉多種基因的表達，從而就會導致失控的細胞生長—癌癥，當研究人員在患有DIPG的小鼠機體中使用ASO藥物時，其所影響的基因就會恢復正常，腫瘤就會停止快速生長，而且動物的壽命也延長了。Krainer說道，治療后，癌細胞看起來非常不同，我們就能看到增殖的細胞少了很多，而且腫瘤細胞也正在分化為健康的神經細胞，這就告訴我們，DIPG的惡性變化在某種程度上是可逆的。

　　雖然充滿希望，但在新型療法開始進入臨床試驗之前，研究人員或許還有很長一段路要走，此外，這種潛在的藥物也可能需要與其它療法配對使用，比如放療或免疫療法等。當然了，研究人員希望能盡快推向臨床研究，但他們并不是把所有的希望都寄托在這一種方法中，與此同時，他們還在探索其它有效的療法。綜上，本文研究結果表明，H3.3K27M會協同組蛋白參與對腫瘤的維持，并證實了其所促進的異常表觀遺傳學改變的可逆性，也為DIPG反義療法提供了臨床前的概念證明和驗證。