第四軍醫大學CancerRes解析抑癌miRNA

　　來自第四軍醫大學、上海交通大學等處的研究人員證實，miR-218通過靶向多梳基因家族(polycomb group genes,PcG)成員Bmi1，抑制了神經膠質細胞侵襲、遷移、增殖及癌癥干細胞樣細胞自我更新。這一研究論文發表在8月15日的《癌癥研究》(Cancer research)雜志上。

　　第四軍醫大學的張永生(Yongsheng Zhang)教授和上海交通大學的上海交通大學的金衛林(Weilin Jin)副研究員是這篇論文的共同通訊作者。

　　神經膠質瘤(Malignant gliomas)是一種最常見的原發性中樞神經系統(CNS)腫瘤。它們的特點是具有高侵襲、遷移和增殖能力。外科手術、放療和化療是神經膠質瘤的有效療法。然而，盡管接受了這些治療，患有這種最惡性神經膠質瘤的患者中位生存期也只有大約1-2年。許多因素影響了神經膠質瘤治療的效果，其中包括快速及侵襲性的腫瘤生長。因此，抑制神經膠質瘤細胞增殖和遷移可能成為一種新型的治療策略。

　　MicroRNAs (miRNAs)是一種內源性的非編碼小RNAs，可通過與特異性mRNAs反向互補調控基因的表達。越來越多的證據表明，miRNAs調控了細胞遷移、侵襲、增殖、凋亡、抗逆性、干細胞維持和細胞身份等各種生物學過程。miRNAs可下調包括癌基因和抑癌基因在內的多個靶基因，一些miRNAs充當的是腫瘤抑制子，而另一些則充當了癌基因。

　　許多的miRNA被報道參與調控了神經膠質瘤的形成，其中包括miR-124、miR-137、miR-128、miR-10b、miR-21和 miR-218。尤其是miR-218已在幾種病狀中得到了廣泛研究，相比于正常腦組織miR-218在人類神經膠質瘤中高度下調。然而，目前對于 miR-218在調控神經膠質瘤形成中所起的作用仍知之甚少。

　　在這篇文章中，研究人員證實miR-218上調可顯著減少神經膠質瘤細胞的遷移、侵襲和增殖。定量RT-PCR和western blotting分析揭示，在檢測的三種人類神經膠質瘤細胞系中過表達miR-218，Bmi1的mRNA和蛋白質表達顯著下降。并且，研究人員利用熒光素酶檢測證實Bmi1是miR-218的下游功能性靶點，miR-218通過下調Bmi1從而調控了神經膠質瘤細胞的遷移和增殖。

　　此前的研究報道發現Bmi1調控了細胞干性。因此，研究人員檢測了miR-218過表達對于神經膠質瘤干細胞樣細胞自我更新能力的影響。結果表明 miR-218阻斷了神經膠質瘤干細胞樣細胞的自我更新。最后，他們通過微陣列分析證實miR-218調控了廣泛的與神經膠質瘤細胞發育相關的基因，并且 miR-218還通過調控包括Wnt信號通路在內的一些信號通路抑制了神經膠質瘤干性。這些研究發現表明，miR-218負向調控了促進神經膠質瘤形成的基因。

　　新研究揭示了miR-218是一種腫瘤抑制子，具有組織神經膠質瘤細胞遷移、遷徙、增殖和癌細胞干細胞的功能。