（1）飲酒可加重鎮靜作用。
（2）全麻藥或中樞神經抑制藥與丙戊酸合用，前者的臨床效應可更明顯。
（3）與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，出血的危險性增加。
（4）與阿司匹林或雙嘧達莫合用，可由于減少血小板凝聚而延長出血時間。
（5）與苯巴比妥類合用，后者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮靜作用而導致嗜睡。
（6）與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高，導致中毒，必要時需減少撲米酮的用量。
（7）與氯硝西泮合用防止失神發作時，曾有報道少數病例反而誘發失神狀態。
（8）與苯妥英合用時，因與蛋白結合的競爭可使兩者的血藥濃度發生改變，由于苯妥英濃度變化較大，需經常測定。但是否需要調整劑量應視臨床情況與血藥濃度而定。
（9）與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監測血藥濃度以決定是否需要調整用量。
（10）與對肝臟有毒性的藥物合用時，有潛在肝臟中毒的危險。有肝病史者長期應用須經常檢查肝功能。
（11）與氟哌啶醇、洛沙平（loxapine）、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經系統的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的效應，須及時調整用量以控制發作 。