TEN典型發病開始為疼痛性局部紅斑，很快蔓延，在紅斑上發生松弛性大泡或表皮剝離。若遇輕度觸碰或牽拉可導致大面積剝離（Nikolsky征）。發生大面積裸露時可伴有疲乏，寒戰，肌痛和發熱。病人在24~72小時內發生廣泛的糜爛，包括所有粘膜（眼，口，外生殖器）。此時病情極為嚴重，受累皮膚類似Ⅱ度燙傷。可因液體和電解質失衡和多臟器合并癥（如肺炎，胃腸道出血，腎小球腎炎，肝炎，感染）而導致死亡。
