嘌呤核苷酸的從頭合成
早在1948年,Buchanan等采用同位素標記不同化合物喂養鴿子,并測定排出的尿酸中標記原子的位置的同位素示蹤技術,證實合成嘌呤的前身物為:氨基酸(甘氨酸、天門冬氨酸(天冬氨酸)、和谷氨酰胺)、CO2和一碳單位(N10甲酰FH4,N、N10-甲炔FH4)。
隨后,由Buchanan和Greenberg等進一步搞清了嘌呤核苷酸的合成過程。出人意料的是,體內嘌呤核苷酸的合成并非先合成嘌呤堿基,然后再與核糖及磷酸結合,而是在磷酸核糖的基礎上逐步合成嘌呤核苷酸。嘌呤核苷酸的從頭合成主要在胞液中進行,可分為兩個階段:首先合成次黃嘌呤核苷酸(inosine monophosphate IMP);然后通過不同途徑分別生成AMP和GMP。下面分步介紹嘌呤核苷酸的合成過程。