原發性系統性淀粉樣變早期有乏力、體重下降等非特異性表現。多數患者存在多器官受累，但通常以某一器官功能衰竭為突出表現。確診時最常見的臨床表現有蛋白尿、腎病綜合癥，伴或不伴腎功能不全；充血性心肌病、心功能不全；周圍神經病變和肝腫大。可出現收縮期血壓下降，尤其是體位性低血壓。此外，尚有腕管綜合征、皮膚黏膜損害和巨舌等表現。
原發性系統性淀粉樣變早期皮膚癥狀是輕度外傷后或自發性瘀點、淤斑和紫癜，好發于皺褶凹陷部位。累及骨骼肌，出現背部疼痛。
少部分的患者可見巨舌。由于舌體增大，兩側可有齒痕，舌表面光滑、干燥或有蠟樣丘疹、結節、斑塊、大皰、裂隙、潰瘍和出血，部分伴疼痛性吞咽困難。部分患者有嘔血或便血，約20%患者最終發生多發性骨髓瘤，出現骨痛等癥狀。