非類固醇消炎藥物可能會通過抑制腎臟合成前列腺素而減弱利尿劑的尿鈉排泄效果。與保鉀利尿劑合用可引起血清鉀水平升高，因此，需監測血清鉀。
穩定狀態的血漿鋰和地高辛水平可升高。
雙氯酚酸的藥物動力學研究顯示，該藥與降糖藥及抗凝藥合用無增強作用。然而，有報導與其他非類固醇消炎藥有相互作用。因此，建議進行監測。非類固醇消炎藥物與氨甲喋呤合用時，可能引起血漿氨甲喋呤水平升高進而增加其毒性，故用氨甲喋呤時，慎用非類固醇消炎藥物。
