由于四環素類抗生素被長期廣泛用于治療人及動物的細菌感染,導致近年來不斷出現耐藥菌株。其耐藥機制主要有3種:通過外排泵的主動外排四環素(如蛋白質tet A);通過細菌核糖體保護作用(如蛋白質tet M)將四環素從30S亞基上解離;對四環素的酶解作用。