以反復發熱和腹膜炎為特征，較少病例表現為胸膜炎、關節炎、皮膚病變和心包炎。
家族性地中海熱主要的癥狀是周期性發熱，伴有腹部、胸部或關節疼痛。發熱一般持續1～3天，可有腹膜炎表現，且便秘多于腹瀉，胸膜炎常見，如果不及時診斷，家族性地中海熱的腹膜炎常常導致不必要的急腹癥外科手術。發病通常在幾天內自發緩解。關節痛是家族性地中海熱的常見癥狀，關節炎通常累及單個大關節伴隨急性疼痛和腫脹，通常2～3天后消退，雖然也有持續時間長的，尤其如果累及髖關節，腫脹是輕微的，但疼痛可以很嚴重。較其他大多數周期性關節炎綜合征，永久性關節損害不會發生。心包炎少見。3%青春期男孩有陰囊痛，皮膚表現偶見，主要為丹毒樣紅斑，直徑10～25cm，多在腰部以下部位，以及分散的壓痛性紫斑。10%～50%有脾大，AA型（蛋白源性淀粉樣物質）淀粉樣變多見，以猶太人中發生率最高，可出現蛋白尿、腎病綜合征等。
