格列吡嗪通過刺激胰腺分泌胰島素達到其快速降血糖作用，本品的作用依賴于胰島β細胞的功能。胰腺外效應在磺脲類口服降糖藥物的作用機制中也起部分作用，增加胰島素敏感性和減少肝臟葡萄糖生成的胰外作用在格列吡嗪的作用機制中較為重要。但是，長期使用格列吡嗪降血糖的作用機制尚不十分清楚 。重要的是，格列吡嗪可刺激膳食反應性胰島素的分泌。本品可增強糖尿病患者的食物促胰島素分泌作用。本品治療6個月后，餐后胰島素和C肽反應仍持續增強。兩項共包括347名患者的隨機、雙盲、劑量效應研究顯示，盡管服用某些劑量的患者空腹胰島素水平略微升高，但整個格列吡嗪治療人群的空腹胰島素水平與安慰劑相比沒有明顯升高。長期使用本品空腹胰島素水平也未見升高。
一些患者可對磺脲類藥物包括格列吡嗪原發失效或繼發失效，而一些對其它磺脲類藥物原發失效或繼發失效的病例，格列吡嗪可能有效。