1. 全身抗病毒治療：核苷類抗病毒藥和利巴韋林，對于原發性皰疹性口炎可口服阿昔洛韋200mg/次，5次/日，或者利巴韋林200mg/次，3～4次/日。
2. 局部治療：口腔黏膜局部用藥，常使用的制劑有溶液、糊劑、散劑及含片，如復方硼酸溶液、0.1%～0.2%洗必泰溶液含漱，酞丁胺軟膏、阿昔洛韋軟膏局部涂擦，錫類散、養陰生肌散局部使用，葡萄糖酸氯已定片含化等；對于復發性唇皰疹還可用氦氖激光局部照射。
3. 對癥和支持療法：病情嚴重者應臥床休息，進食困難者可靜脈輸液，補充維生素B、C等。
4. 中醫中藥治療。