1、鹽酸文拉法辛膠囊與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或與單胺氧化酶抑制劑合用時，可引起高血壓、僵硬、肌陣攣、不自主運動、焦慮不安、意識障礙乃至昏迷和死亡。因此，在由一種藥物轉換為另一種藥物治療時，需7～14日的洗凈期。
2、與奎尼丁合用時，可使鹽酸文拉法辛膠囊血藥濃度升高。
3、鹽酸文拉法辛膠囊與β-受體阻滯劑普萘洛爾、美多洛爾、噻嗎咯爾或與三環類抗抑郁藥阿米替林、氯米帕明、丙咪嗪或與抗心律失常藥普魯帕酮，可待因和美沙芬等合用，可競爭性地抑制本品的代謝。
4、鹽酸文拉法辛膠囊與西米替丁合用時，可使本品清除率降低。