服用嗎啡時若伴隨使用其它中樞神經系統抑制劑（如止痛劑、催眠劑、全身麻醉劑、吩噻嗪類、鎮靜劑和酒精）能產生進一步的抑制反應，如呼吸抑制、低血壓、深度鎮靜或昏迷。這些藥物若要聯合使用，其中的一種或兩種藥物應該減量。阿片類止痛藥能增強骨骼肌弛緩劑引起的神經肌肉傳導阻斷作用，進而引起不斷加重的呼吸抑制。
1.與吩噻嗪類、鎮靜催眠藥、單胺氧化酶抑制劑、三環抗抑郁藥、抗組織胺藥等合用，可加劇及延長嗎啡的抑制作用；
2.本品可增強香豆素類藥物的抗凝血作用；
3.與西咪替丁合用，可能引起呼吸暫停、精神錯亂、肌肉抽搐等。