1、β-內酰胺類藥物與該藥品聯合應用，一般認為可發生降效作用。
2、該藥品可阻撓性激素類的腸肝循環，與口服避孕藥合用可使之降效。
3、紅霉素在酸性輸液中破壞降效，一般不應與低pH的葡萄糖輸液配伍。在5%-10%葡萄糖輸液500ml中，添加維生素C注射液（抗壞血酸1g）或5%碳酸氫鈉注射液0.5ml使pH升到6左右，再加紅霉素乳糖鹽，則有助穩定。
