類風濕性關節炎新藥！吉利德JAK抑制劑filgotinib遭FDA拒批

　　吉利德（Gilead）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）針對filgotinib（200mg和100mg片劑）的新藥申請（NDA）發布了一封完整回應函（CRL）。該藥是一種口服選擇性JAK1抑制劑，用于治療中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者。

　　值得一提的是，在2019年12月向FDA提交NDA時，吉利德還使用了一張優先審評券（PRV）來加速審查。這張PRV是吉利德以8000萬美元的價格從Ultragenyx公司買進的。此次CRL也意味著，8000萬美元成了泡影。

　　FDA已要求提供來自MANTA和MANTA-RAy研究的數據。這2項研究目前已完成患者招募，旨在評估filgotinib是否對精子參數有影響，頂線結果預計在2021年上半年公布。此外，FDA也表達了對200mg劑量filgotinib的總體益處/風險狀況的擔憂。

　　吉利德首席醫療官Merdad Parsey醫學博士表示：“我們對FDA的這個結果感到很失望，我們將評估CRL中提到的要點，以便與FDA進行討論。我們仍然堅信filgotinib在類風濕性關節炎中的治療益處/風險，這一點已經在FINCH III期臨床項目中得到了證明。”

　　目前，filgotinib也正在接受世界各地監管機構的審查。歐盟方面，今年7月底，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）發布一份積極審查意見，推薦批準Jyseleca（filgotinib，100mg和200mg片劑），用于治療對一種或多種疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）應答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。CHMP的積極意見已遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者預計將在今年第三季度做出審批決定。

　　filgotinib NDA基于全球III期FINCH臨床項目的52周數據。該項目在3452例中度至重度活動性RA患者中評估了filgotinib的療效和安全性。這些研究中，filgotinib達到了主要終點，并在廣泛的RA患者群體中顯示了持久的療效和長期安全性，包括先前對甲氨蝶呤（MTX）應答不足的患者、對一種或多種生物制劑不耐受的患者、先前未接受過MTX治療（MTX初治）的患者。在不同亞組的RA患者中，每日口服一次filgotinib治療可改善臨床體征和癥狀、實現低疾病活動度和治療緩解、抑制結構損傷。安全性結果在整個FINCH項目中是一致的，進一步加強了filgotinib在廣泛的RA患者群體中的長期安全性和耐受性。

filgotinib分子結構式（圖片來源：Wikipedia）

　　盡管目前有可用的療法，但類風濕性關節炎（RA）患者可能面臨持續的疾病癥狀和對現有治療方法的反應不足。有五分之一的患者在其有生之年沒有獲得完全的疾病緩解，仍然需要治療方案。

　　filgotinib是一種高度選擇性JAK1抑制劑，由Galapagos發現和開發。吉利德于2015年12月底與Galapagos達成了總額高達20億美元的協議，共同開發filgotinib。此次合作，將有助于增強吉利德在炎癥性疾病領域的地位，該領域也將成為繼丙肝和HIV領域之后吉利德在未來的新的增長點。

　　目前，吉利德與Galapagos正在開展多項研究，評估filgotinib治療多種炎癥性疾病的潛力，其中III期研究包括治療RA、克羅恩病、潰瘍性結腸炎。醫藥市場調研機構EvaluatePharma之前發布報告預測，filgotinib將成為吉利德推動未來增長的關鍵產品之一，2024年全球銷售額預計將達到14億美元。

　　不過，在JAK抑制劑領域，filgotinib也將面臨多個競爭產品，除了2款已上市產品輝瑞Xeljanz和禮來Olumiant之外，更強勁的對手將是艾伯維的Rinvoq（upadacitinib）。目前，Rinvoq已成功獲得美國和歐盟批準，治療中度至重度類風濕性關節炎（RA）。EvaluatePharma此前預測，Rinvoq上市后，在2024年的銷售額將達到25.7億美元。