線性泛素化的跟蹤定位

　　泛素(ubiquitin)是一種存在于所有真核生物（大部分真核細胞）中的小蛋白。能夠與其他蛋白連接，從而參與各種調控功能（如細胞周期進程、DNA損傷修復、信號轉導和各種蛋白質膜定位）。蛋白質被泛素修飾的過程稱為泛素化（ubiquitination）。泛素化有許多不同的形式，無論是以單個分子的形式還是以成串成鏈的形式進行修飾，不同的泛素組合都會導致不同的構象和不同的效果。這些組合形式，科學家們通常把它稱為“泛素密碼”，而這些密碼正有待科學家們的破解。泛素化修飾可分為多聚泛素化修飾和單泛素化修飾，多聚泛素化修飾通過底物連接不同類型的多泛素化鏈調節蛋白質功能。多聚泛素化修飾中已知7種連接方式均為泛素內賴氨酸鏈接方式。

　　近幾年發現的第8種類型的泛素鏈連接形式即線性泛素化，其泛素鏈的連接方式是由泛素甲硫氨酸的氨基基團與另一泛素甘氨酸的羧基基團相連形成泛素鏈標記。

　　目前研究表明線性泛素化修飾在先天性免疫和炎癥反應等多個過程中發揮著非常重要的作用。目前為止，僅有兩種已知的高度特異性的酶能夠合成和降解這種線性泛素鏈。歌德大學生物化學所對這兩種酶進行了細致的研究。然而，線性泛素化的靶蛋白（底物）及其特定的功能我們尚不清楚。但是，如今Koraljka Husnjak的研究團隊開發的新技術使線性泛素化靶蛋白的系統分析成為可能。

　　Koraljka Husnjak解釋，這一研究領域的限速因素，主要是由于缺乏合適的方法，對白質和線性泛素鏈進行蛋白質分析。她的研究團隊通過對泛素分子進行內部修飾，保持其細胞功能，但是又具備了能用于質譜分析的富集和純化的可能。

　　通過該技術，研究人員找到了被線性泛素化修飾的靶蛋白，并檢測到了其泛素化鏈接的位點。科學家們稱這種高度靈敏的檢測方法極大地改善了我們對線性泛素化以及相關疾病的了解。

　　Husnjak博士鑒定了幾個新的被線性泛素化鏈修飾的蛋白質，包括幾個促炎途徑的重要組成蛋白。Husnjak博士評論，該項新技術的潛力在于有助于我們了解線性泛素鏈介導的免疫應答調節、病原體防御以及免疫紊亂。還可以引導我們研究泛素系統缺陷引起的許多疾病，包括癌癥和神經退行性疾病，如帕金森癥，感染和炎癥等疾病。

　　原文標題：Internally tagged ubiquitin: a tool to identify linear polyubiquitin-modified proteins by mass spectrometry