性狀
本品為白色或類白色粉末或結晶;無臭或稍帶特異臭;有引濕性本品在水或甲醇中易溶,在乙醇中微溶,在丙酮中極微溶解,在異丙醇、乙酸乙酯或乙醚中幾乎不溶比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+175°至+195°。
鑒別
(1)照薄層色譜法(通則0502)試驗供試品溶液取本品,加水溶解并稀釋制成每1ml中含4mg的溶液對照品溶液取美洛西林對照品,加水溶解并稀釋制成每1ml中含4mg的溶液。色譜條件采用硅膠G薄層板,以甲醇三氯甲烷-水-吡啶(90:80:30:10)為展開劑測定法10分鐘內吸取供試品溶液與對照品溶液各5μl,分別點于同一薄層板上,展開后,取出,晾干,置碘蒸氣中顯色。結果判定供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集627圖)一致(4)本品顯鈉鹽鑒別(1)的反應(通則0301)以上(1)、(2)兩項可選做一項。
檢查
酸堿度取本品,加水制成每1m中含0.1g的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為4.5~7.5溶液的澄清度與顏色取本品5份,各0.60g,分別加水5ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色2號標準比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制供試品溶液取本品適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.6mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中用水稀釋至刻度,搖勻。系統適用性溶液取美洛西林鈉適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中含0.6mg的溶液,水浴加熱5~8分鐘。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀4.9g和磷酸氫二鉀0.45g,加水溶解并稀釋至1000m1)-乙腈(80:20)為流動相;檢測波長為210nm;進樣體積20pl。系統適用性要求系統適用性溶液色譜圖中,美洛西林峰與其相對保留時間0.93處雜質峰間的分離度應符合要求測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.5倍。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍(1.5%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的4倍(4.0%)。美洛西林聚合物照分子排阻色譜法(通則0514)測定。臨用新制。供試品溶液取本品0.2g,精密稱定,置10ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻對照溶液取美洛西林對照品約20mg,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。系統適用性溶液取藍色葡聚糖2000適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。色譜條件用葡聚糖凝膠G10(40~120m)為填充劑;玻璃柱內徑1.0~1.4cm,柱長30~40cm;以pH8.0的0.05mol/L磷酸鹽緩沖液[0.05mol/L磷酸氫二鈉溶液0.05m。l/L磷酸二氫鈉溶液(95:5)]為流動相A,以水為流動相B;流速每分鐘1.5mli;檢測波長為254mm;進樣體積100~200pl。系統適用性要求系統適用性溶液分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中,按藍色葡聚糖2000峰計算,理論板數均不低于400,拖尾因子均應小于2.0,保留時間的比值應在0.93~1.07之間。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰,與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相,精密量取對照溶液連續進樣5次,峰面積的相對標準偏差應不大于5.0%。測定法以流動相A為流動相,精密量取供試品溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖;以流動相B為流動相,精密量取對照溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以美洛西林峰面積計算,含美洛西林聚合物不得過0.3%。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定供試品溶液取本品0.3g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加水3ml使溶解,密封。對照品溶液分別取甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、吡啶與甲苯各適量,精密稱定,用水定量稀釋制成每1ml中分別含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、異丙醇0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、吡啶20g、甲苯89μg的溶液,精密量取3ml,置頂空瓶中,密封。色譜條件以100%二甲基聚硅氧烷(或極性相似)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持6分鐘,再以每分鐘20℃的速率升溫至150℃,維持8分鐘;進樣口溫度為150℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,按甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、吡啶、甲苯的順序出峰,各色譜峰間 的分離度均應符合要求。測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、乙酸乙酯、吡啶與甲苯的殘留量均應符合規定。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過6.0%。可見異物取本品5份,每份各4.0g,加微粒檢查用水溶解,依法檢查(通則0904),應符合規定。(供無菌分裝用)不溶性微粒取本品,加微粒檢查用水制成每1ml中含20mg的溶液,依法檢查(通則0903),每1g樣品中,含10ym及10pm以上的微粒不得過6000粒,含25m及25pm以上的微粒不得過600粒。(供無菌分裝用細菌內毒素取本品,依法檢查(通則1143),每1mg美洛西林中含內毒素的量應小于0.060EU。(供注射用)無菌取本品,用適宜溶劑溶解并稀釋后,經薄膜過濾法處理,依法檢查(通則1101),應符合規定。(供無菌分裝用)