本品為白色或類白色粉末,極具引濕性本品在水中易溶,在甲醇或冰醋酸中溶解,在乙醚中不溶。比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+182°至+196°。
(1)取本品約20mg,加水5ml溶解后,加堿性酒石酸銅試液0.5ml,即顯紫色(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集529圖)一致(3)本品顯鈉鹽鑒別(1)的反應(通則0301)
酸堿度取本品,加水制成每1ml中含20mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為6.0~7.5。溶液的澄清度與顏色取本品5份,各0.60g,分別加水10ml使溶解,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(通則0902第一法)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色或黃綠色3號標準比色液(通則0901第一法)比較,均不得更深有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。溶劑取磷酸二氫鈉7.8g,加水溶解并稀釋至900ml,用lmol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.4,用水稀釋成1000ml。供試品溶液取本品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含羧芐西林3mg的溶液。對照品溶液取青霉素對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含90μg的溶液。靈敏度溶液精密量取對照品溶液適量,用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含3.0μg的溶液。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.lmol/L磷酸二氫鈉溶液(用1mol/L磷酸溶液或1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至4.3)乙腈(92:8)為流動相A,以0.lmol/L磷酸二氫鈉溶液(用lmol/L磷酸溶液或1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至4.3)-乙腈(60:40)為流動相B,先以流動相A等度洗脫,待羧芐西林洗脫完畢后立即按下表進行線性梯度洗脫;檢測波長為230nm;流速為每分鐘1.0ml進樣體積20時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)100100系統適用性要求羧芐西林峰的保留時間約為20分鐘,與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中,主成分峰高的信噪比應大于10測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,按外標法以青霉素峰面積計算,青霉素的量不得過5.0%,其他單個雜質的量不得過3.0%,其他各雜質的總量不得過6.0%,小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計羧芐西林聚合物照分子排阻色譜法(通則0514)測定。臨用新制,供試品溶液取本品適量(約相當于羧芐西林0.2g),精密稱定,置10m1量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻對照溶液取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含羧芐西林30g的溶液。系統適用性溶液(1)取藍色葡聚糖2000適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液系統適用性溶液(2)取羧芐西林鈉約0.2g,置10ml量瓶中,加水4ml使溶解后,加0.2mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液5ml,用水稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用葡聚糖凝膠G10(40~120μm)為填充劑;玻璃柱內徑1.0~1.6cm,柱高度30~40cm;以pH8.0磷酸鹽緩沖液[0.05mol/L磷酸氫二鈉溶液0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液(95:5)]為流動相A,以水為流動相B;流速約為每分鐘1.5ml;檢測波長為254nm;進樣體積100~2001l系統適用性要求系統適用性溶液(1)分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中,按藍色葡聚糖2000峰計算,理論板數均不低于400,拖尾因子均應小于2.0,藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值應在0.93~1.07之間。系統適用性溶液(2)在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中,高聚體的峰高與單體和高聚體間的谷高比應大于2.0。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰,與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相,精密量取對照溶液連續進樣5次,峰面積的相對標準偏差應不大于5.0%。測定法以流動相A為流動相,精密量取供試品溶液注入液相色譜儀,記錄色譜圖;以流動相B為流動相,精密量取對照溶液注人液相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以羧芐西林峰面積計算,羧芐西林聚合物的量不得過1.2%殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861)測定供試品溶液取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含40mg的溶液。對照品溶液分別取乙酸乙酯與丙酮適量,精密稱定,用水定量稀釋制成每1m中分別約含50pg的溶液色譜條件以6%氰丙基苯基94%二甲基硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;柱溫為45℃;進樣口溫度為150℃;檢測器溫度為250℃;進樣體積1pl系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各主峰間的分離度均應符合要求。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,乙酸乙酯與丙酮的殘留量均應符合規定水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過5.0%可見異物取本品5份,每份各2.0g,分別加微粒檢查用水制成每1ml中約含0.lg的溶液,依法檢查(通則0904),應符合規定。(供無菌分裝用)不溶性微粒取本品4份,分別加微粒檢查用水制成每1ml中含50mg的溶液,依法檢查(通則0903),每1g樣品中,含10m及10m以上的微粒不得過6000粒,含25pm及 25m以上的微粒不得過600粒。(供無菌分裝用)熱原取本品,加滅菌注射用水制成每1ml中含羧芐西林100mg的溶液,依法檢查(通則1142),劑量按家兔體重每lkg注射1ml,應符合規定。(供注射用)無菌取本品,用0.9%無菌氯化鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含羧芐西林40mg的溶液,經薄膜過濾法處理,用0.1%無菌蛋白胨水溶液分次沖洗(每膜不少于500ml),以大腸埃希菌為陽性對照菌,每管培養基中加入不少于200萬單位的青霉素酶,依法檢查(通則1101),應符合規定。(供無菌分裝用)
取本品0.5g,精密稱定,加新沸過并用0.01mol/L氫氧化鈉溶液中和至對酚酞指示液剛顯紅色的水20ml使溶解,再用0.0lmol/L氫氧化鈉溶液中和后,精密加入氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)25ml,搖勻,置沸水浴中加熱20分鐘,注意避免吸收空氣中的二氧化碳,放冷,加酚酞指示液1~2滴,用鹽酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于42.24mg的羧芐西林鈉(CH16N2Na2O6S)(Cn7H6N2Na2OSC1?H8N2O6S=1:0.8959)
B-內酰胺類抗生素,青霉素類
嚴封,遮光,冷處(2~10℃)保存。