肝細胞性黃疸的治療可分為一般治療和針對原發肝病的病因治療兩部分。
在肝病代償期和病情不活動的情況下，患者可少量活動，但有肝功能損害或肝病失代償期和并發感染等情況時，患者需臥床休息以確保肝臟血流量充足。肝細胞性黃疸患者的飲食應以高熱量、高蛋白、高糖、低脂肪低膽固醇和維生素豐富易消化的食物為宜，肝功能顯著減退或有肝性腦病的先兆時需嚴格限制蛋白質的攝入量，伴有腹水和浮腫的患者需嚴格限制鈉鹽攝入量，避免進食粗糙、堅硬的食物，同時禁止飲酒和服用對肝臟有損害的藥物。重癥肝病患者有并發感染的風險，可適當使用廣譜抗生素預防感染。
原發肝病的治療對于緩解肝細胞性黃疸更為重要，應在明確原發病因的基礎上進行對癥治療。酒精性肝病的治療最首要的是戒酒，對病毒性肝炎患者，如慢性乙型肝炎，一般需核苷類類似物進行抗病毒治療，丙型肝炎則需應用直接抗病毒藥物抗病毒治療，同時調節免疫，適當聯用保肝藥物。其他非嗜肝病毒（如巨細胞病毒、EB病毒等）引起的黃疸型肝炎，應著重原發病加保肝、降酶、退黃治療。肝硬化首先需進行針對肝硬化的病因治療，再者需重視對并發癥的治療，如腹水、上消化道出血、肝性腦病及肝腎綜合征的處理。原發性肝癌引起的黃疸既可為肝細胞性黃疸也可能是阻塞性黃疸，以后者多見，對于此類患者應在條件允許的情況下，積極對肝內原發腫瘤進行內外科綜合治療，這是控制和消除黃疸的根本措施。人工肝、肝細胞移植、肝移植和基因治療近年來也漸漸受到了大眾的關注。人工肝支持系統已成為嚴重黃疸患者一種理想的輔助支持治療手段，它能夠代償或部分代償肝臟的解毒和生物合成功能，為肝細胞的恢復提供時間和機會，為等待供體的肝移植病人爭取時間。肝細胞移植是指將體外分離、培養的肝細胞種植于患者體內來替代或部分替代患者的肝功能不全，適用于急慢性肝功能衰竭和遺傳性肝臟疾病。原位肝移植是終末肝病患者的最佳治療選擇。基因治療近年來獲得了令人矚目的成就，多種基因載體的作用在動物模型上取得了一定成效，但因存在潛在的副作用，其安全性仍待研究。