腸道微生物群落或與人類結腸炎發生有關

　　腸道內穩態（intestinal homeostasis）是由特化的宿主細胞和腸道微生物群落所維持，Wnt/β-連環蛋白信號對于胃腸道的發育和平衡至關重要，其功能失調往往與炎癥和結直腸癌的發生有關；Axin1能負向調節活化的Wnt/β-連環蛋白信號，但研究人員對于其在調節人類健康和疾病過程中的宿主-微生物之間相互作用中所扮演的關鍵角色卻知之甚少。

　　近日，一篇發表在國際雜志Engineering上題為“Intestinal Epithelial Axin1 Deficiency Protects Against Colitis via Altered Gut Microbiota”的研究報告中，來自伊利諾伊大學等機構的科學家們通過研究揭示了Axin1在調節機體腸道上皮發育和微生物穩態上所扮演的新型關鍵角色。文章中，研究人員強調了針對人類炎性腸病的潛在治療性策略。炎性腸病是一種影響機體胃腸道的慢性炎性疾病，同時也是科學家們一直關注的人類健康問題，這項研究中，研究人員重點理解了Axin1（Wnt/β-連環蛋白信號的負向調節子）在維持腸道穩態以及宿主機體對炎性反應中的重要作用。

　　研究人員分析了人類炎性腸病數據庫中Axin1的表達，結果發現，炎性腸病患者機體的結腸上皮細胞中Axin1的表達水平會上升，為了進一步調查Axin1在調節腸道穩態和結腸炎中的影響效應和機制，研究人員在腸道上皮細胞（Axin1ΔIEC）和潘氏細胞（Paneth cells，Axin1ΔPC）中開發出了Axin1條件性敲除的小鼠模型。研究結果表明，Axin1ΔIEC小鼠往往會表現出杯狀細胞（goblet cell）空間分布和潘氏細胞形態學的改變，溶菌酶表達水平減少，以及腸道微生物中Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）菌群的富集；重要的是，腸道上皮細胞和潘氏細胞Axin1的缺失會導致葡聚糖硫酸鈉(Dextran Sulfate Sodium,DSS)誘導的體內結腸炎易感性的降低。

　　揭示腸道微生物群落或與人類結腸炎發生有關。

　　圖片來源：Engineering (2023). DOI:10.1016/j.eng.2023.06.007

　　此外，當Axin1ΔIEC和Axin1ΔPC小鼠與對照小鼠共同飼養時，其更容易患上DSS誘導的結腸炎，這就表明，在健康腸道微生物群落存在的情況下Axin1或許發揮著保護性的作用，利用A. muciniphila進行治療或能進一步減輕DSS-結腸炎的嚴重性，從而就突出了其作為治療性靶點的潛力。有趣的是，抗生素療法并不會改變對照小鼠機體中腸道上皮細胞的增殖，然而，利用抗生素療法對Axin1ΔIEC小鼠進行治療后，腸道中增殖細胞會顯著減少，這就表明腸道微生物組或許會驅動非結腸炎效應。這些研究結果闡明了Axin1在介導腸道穩態和微生物群落方面的新角色，腸道中Axin1的缺失會保護機體抵御結腸炎，這或許就是通過上皮Axin1和Axin1相關的A. muciniphila的調節來實現的；利用特定的Axin1突變來進一步進行機制研究或許對于闡明Axin1如何調節微生物組和宿主機體的炎性反應至關重要，也為開發治療人類炎性腸病的新型治療性策略鋪平了道路。

　　這項研究為了解人類炎性長柄的發生提供了寶貴的見解，并有望幫助開發潛在的新型治療性策略，通過理解Axin1、腸道微生物和宿主機體免疫力之間錯綜復雜的相互作用，研究人員就有望開發出靶向性的干預措施來恢復炎性腸病患者的腸道穩態并減緩疾病癥狀。相關研究發現對于胃腸病學研究領域具有非常重要的意義，并有望幫助開發治療炎性腸病的新型療法，隨著研究進一步的開展，科學家們非常期待這項研究或許能帶來新的研究突破。

　　綜上，本文研究揭示了Axin1在調節腸道穩態和微生物群落方面的新作用，利用特定的Axin1突變來開展進一步的機制性研究或許就能闡明Axin1調節微生物組和宿主炎性反應的分子機制，或有望為開發治療人類炎性腸病的新型療法奠定基礎。