肝細胞癌(HCC)是一種最常見的肝癌,其也是全球引發癌癥患者死亡的第三大原因,盡管肝細胞癌患者能從多種診斷和療法中獲益,但其平均壽命仍僅有16.2個月,而癌細胞擴散到肺部的患者的生存期僅有不到6個月時間。當腫瘤細胞從肝臟進入到血液中就預示著癌癥肺轉移開始了,這個過程涉及了一系列腫瘤和宿主之間的細胞反應,但目前研究人員并不確定其中所涉及的具體分子機制。
近日,一項刊登在國際雜志the Journal of Immunology上的研究報告中,來自日本金澤大學的科學家們通過研究詳細調查了肺部中兩種不同類型的白細胞(巨噬細胞)及和癌癥轉移小鼠模型炎癥相關的多種分子在肺部中所扮演的關鍵角色,相關研究或為后期開發有效抑制癌癥的新型療法提供了新的思路和希望。
通過將小鼠的肝細胞癌細胞系注射到小鼠靜脈中就能制造出用作研究的動物模型,從而也能促進小型轉移性肺部結節的生長,其生長模式能夠模擬人類肝細胞癌的肺部轉移過程,通過監測癌細胞的轉移,研究人員在小鼠肺部中檢測到了兩種類型的巨噬細胞,即間質巨噬細胞(IMs)和肺泡巨噬細胞(AMs)。
研究者Takuto Nosaka說道,間質巨噬細胞來自機體的循環系統,而且其能促進肺部腫瘤的生存和生長;相反,肺泡巨噬細胞則來自肺部肺泡的內襯組織,其主要參與癌細胞的轉移,但其在肺部轉移中所扮演的具體角色研究人員并不清楚,但研究者們在模型中觀察到肺泡巨噬細胞水平的增加或許就能夠證明其在疾病發生過程中所扮演的關鍵角色。
相比間質巨噬細胞而言,小鼠肺結節周圍的肺泡巨噬細胞能夠產生較多的炎性脂質白三烯B4(LTB4),LTB4能激活免疫細胞,直接促進人類和小鼠癌細胞增殖和侵襲能力,包括肝細胞癌細胞,肺泡巨噬細胞則能直接通過LTB4的分泌來促進轉移性肺部結節部位腫瘤細胞的生長。
下一步研究人員將會重點研究血液中的肺泡巨噬細胞如何被招募到肺部組織中,以及間質巨噬細胞如何控制上述過程,間質巨噬細胞能表達信號分子CLL2,而其受體CCR2能被肺泡巨噬細胞所表達,將上述兩種分子進行結合或能控制肺泡巨噬細胞的積累。
間質巨噬細胞和肺泡巨噬細胞的相互作用能夠通過LTB4的產生來促進癌細胞肺部轉移的進展,這或為研究人員提供了一種潛在的靶點來開發治療癌癥轉移的新型療法。
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