腫瘤抑制蛋白ARF的調控新機制闡明

　　中國科學技術大學教授吳緬、梅一德合作研究小組，共同揭示出腫瘤重要抑癌蛋白ARF在體內被調控的一種新機制。相關研究成果日前在線發表于《自然—通訊》。

　　據介紹，ARF是迄今為止被發現的最為重要的腫瘤抑制因子之一，在近50%的腫瘤中發生缺失或突變。在許多生理過程，如細胞增殖、細胞衰老、細胞周期阻滯中，ARF都參與并發揮重要作用。然而，人們對于ARF蛋白水平如何被調控的分子機制一直不是很清楚。

　　此前，吳緬研究小組發表在美國《國家科學院院刊》上的工作，揭示了Siva1在上皮細胞—間質細胞的轉化(EMT)以及腫瘤轉移的調控中發揮了重要抑制作用。在此基礎上，研究組最近又發現Siva1通過直接結合ARF，介導ARF的多聚泛素化及快速降解。更為重要的是，Siva1可以通過抑制ARF的表達水平，從而負調控p53的腫瘤抑制功能。該現象提示，Siva1可能通過抑制ARF-p53信號通路，從而促進腫瘤的發生。

　　相關專家表示，該研究結果不僅從分子水平上闡明了ARF在細胞內如何被調控，還進一步加深了對ARF行使其腫瘤抑制功能的理解。同時，研究結果還提示，Siva1可能作為一個雙功能蛋白在腫瘤的起始和轉移過程中發揮了不同的作用，為以Siva1作為靶點進行抗腫瘤藥物的開發提供了更為精確的理論基礎。