腫瘤標志物的“使用”說明書，超全！

腫瘤標志物的概念最早是在美國NCI人類免疫及腫瘤免疫診斷會議中提出來的，指腫瘤細胞表達或脫落到血液、其他體液及組織，宿主對于體內腫瘤反應而產生，并進入到體液或組織中的物質。

至今，可供臨床應用的腫瘤標志物已有100多種，對腫瘤標志物的分類多從生化性質及組織來源進行，還沒有一個統一的、全面的標準。

由于腫瘤發生、發展的原因至今還未完全解決，預示腫瘤發生的標志亦不明確。毫無疑問，腫瘤標志的定義還將會不斷補充及修訂。

從實驗室檢測的角度，可將其分為：

• 血清/血漿腫瘤標志

• 組織細胞腫瘤標志

腫瘤標志物概述

理想的血清/血漿腫瘤標志物應該是，正常人體血中不存在，微小腫瘤出現即可檢出不同類型腫瘤應表達的特異抗原。

但事實是，腫瘤特異抗原并未得到證實。

血清/血漿腫瘤標志物的評估標準：

腫瘤抗原的分類：

腫瘤標志物升高就意味著腫瘤嗎？

單純的腫瘤標志物的升高并不能代表什么，腫瘤標志物在臨床的正確應用應該包括：篩查、協助診斷、預測治療療效預測預后等。

影響腫瘤標志物的幾大因素：

• 排泌減少，在腎衰竭和膽汁淤積的患者中可能升高

• 在風濕性疾病中，CA199水平可能升高

• 藥物作用：抗雄治療抑制PSA產生

• 直腸檢查、經尿道操作導致血漿PAP和PSA的升高

• 吸煙可以導致CEA升高至10ng/ml

這些情況導致腫瘤標志物出現假陽性結果：

• 炎癥

• 良性肝臟疾病、代謝和排泌的異常（AFP、TPA、CEA、CA199、CA153）

• 腎功能異常（β2ＭG、降鈣素、PSA、CEA、CA199、CA153）

• 腫瘤大范圍壞死

• 診斷或治療過程導致（直腸指診、手術、放化療）

• 生理性（懷孕-HCG、AFP）

解析13種腫瘤標志物

PSA（前列腺特異性抗原）

PSA是前列腺癌（Pca）較為特異的標志，陽性率高于63%，用于診斷前列腺癌、鑒別轉移性腺癌的來源、判斷療效和預后。

需注意的是，PSA 只是前列腺上皮細胞的標志，并不是Pca細胞的特異標志。以臨床常用的PSA正常范圍0 ~ 4 ng/mL為標準篩選前列腺癌，結果尚不能令人滿意。此外，Pca體積小時，血清/血漿PSA無明顯增加。

PSA正常范圍上界隨年齡上升而增加。前列腺檢查操作，如直腸指診、膀胱鏡及前列腺穿刺活檢均可引起增加，因此，實驗室檢查應在臨床物理檢查及器械檢查之前。

PSA升高（>4ng/ml）較直腸指診提早診斷5-10年。

AFP（甲胎蛋白）

AFP是由卵黃囊及胚胎肝產生的一種分子量為70 000的糖蛋白，出生后水平下降，6個月時低于16μg/L，一年后維持正常成人值（< 5μg/L）。

肝細胞性肝癌發生時明顯升高，是診斷肝細胞性肝癌的常用指標，標準為高于500μg/L，陽性診斷率可達70%~90%。

卵巢癌、20%胃癌或胰腺癌、5%結直腸癌或肺癌均亦可發現血清/血漿AFP水平升高，但是，升高水平均不及原發性肝癌患者。

懷孕時可一時性升高，慢性肝炎及肝硬化患者血清/血漿內經常在中等水平。

CA15-3（糖類抗原15-3）

存在于多種腺癌內，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。是監測乳腺癌的重要抗原，相關性較高。

在識別乳腺癌的敏感性與特異性方面，CA15-3的作用優于CEA。

CEA（癌胚抗原）

CEA是最廣譜的指標，它的升高可見于各種惡性腫瘤，作為診斷意義不大。手術后2~4周開始定期檢查，可助于分析療效、判斷預后、監測復發及轉移。

CA19-9（糖類抗原19-9）

與其它粘蛋白抗原相似，在多種腺癌中升高，是胰腺癌較為可靠的標志。

測定CA19-9的水平有助于判斷預后，與CEA聯合使用可分辨膽結石與膽囊癌。

此外，在胃液及血清/血漿中測定CA19-9及CEA，可提高篩選胃癌的敏感性及特異性。

CA72-4

可用于診斷與監視某些上皮腫瘤，特別是胃癌。

CA125（糖類抗原125）

正常胎兒及成人卵巢不表達CA125抗原。

對于卵巢上皮癌敏感性高，但特異性不高。因為，其也存在于乳腺、肺、良性及惡性滲出液中。

SCC（鱗狀上皮細胞癌抗原）

特異性高，敏感性低。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病、汗液污染，血清SCC也可以非特異性升高。

NSE（神經元特異性烯醇化酶）

NSE是小細胞肺癌及神經細胞瘤的腫瘤標志，對于小細胞肺癌的敏感性及特異性均高，可輔助診斷、鑒別診斷、并且監視病情和療效。對于神經母細胞瘤也是一個有用的標志。

值得注意的是，NSE也存在于紅細胞、漿細胞及血小板中。因此，若發生溶血、或采血后停滯過長時間再分離血清/血漿、或離心不當使細胞破壞，均可導致NSE值升高。