腫瘤細胞通過分泌囊泡誘導間充質干細胞的促腫瘤功能

　　5月3日，國際期刊Oncogene 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所時玉舫研究組題為Tumour cell-derived exosomes endow mesenchymal stromal cells with tumour-promotion capabilities 的研究成果，闡述了腫瘤細胞的分泌囊泡在誘導間充質干細胞促腫瘤生長方面的重要作用以及相關機制。

　　間充質干細胞具有向腫瘤趨化的特性，已經被證實可以通過分泌生長因子、趨化因子和表達免疫調節因子等，促進血管生成，調節腫瘤免疫微環境，影響腫瘤生長。時玉舫研究組在前期研究中已發現，相比骨髓間充質干細胞，腫瘤間充質干細胞具有顯著地促進腫瘤生長的作用。這些腫瘤間充質干細胞通過分泌大量的趨化因子（CCL-2，CCL-7，CCL-12），招募單核細胞、巨噬細胞在腫瘤部位的聚集，塑造腫瘤免疫抑制環境，促進腫瘤生長。腫瘤間充質干細胞的這些特征的獲得與腫瘤微環境存在密切聯系。同時，腫瘤間充質干細胞可以進一步“同化”新到達腫瘤部位的骨髓間充質干細胞，使其具有與腫瘤間充質干細胞相似的特征，并獲得促進腫瘤生長的能力。然而，腫瘤間充質干細胞的初始形成過程以及相關的參與因素，仍缺乏相關的研究。

　　博士研究生杜黎明和林良宇在研究員時玉舫和王瑩的指導下發現，腫瘤在發生發展過程中，會產生大量的囊泡（exosomes），這些囊泡可以被間充質干細胞攝取，調控間充質干細胞中趨化因子（CCL-2，CCL-7，CCL-12）的表達。相比于正常的間充質干細胞，腫瘤囊泡處理過的間充質干細胞能夠招募更多的巨噬細胞向腫瘤部位遷移，促進腫瘤免疫抑制環境形成，促進腫瘤的生長。當阻斷巨噬細胞的遷移或者除去實驗小鼠體內的巨噬細胞后，腫瘤囊泡處理過的間充質干細胞的促腫瘤能力大大減低。這一發現表明，腫瘤細胞所產生的囊泡在誘導正常組織間充質干細胞向促腫瘤間充質干細胞演化中起到了重要的作用，對揭示腫瘤中間充質干細胞的來源具有重要意義。同時，這一成果為了解腫瘤細胞、間充質干細胞及免疫細胞之間的交互調控在腫瘤中的作用提供了新的視角和機制。

　　該工作得到了科技部、國家自然科學基金委、中國科學院和上海市科委的相關資助。