膽汁酸和免疫應答

膽汁酸和免疫應答

膽汁酸（BA）在包括免疫細胞在內的多種細胞對于外界病毒的免疫應答中起到重要作用。實驗小鼠相關膽汁酸信號流被阻斷后，可出現不同程度的抗病毒能力下降、死亡率升高，其分子機制可以概括如下：

病毒進入細胞后，在極早期就可以快速激活NF-kB信號軸，促使轉錄因子p50/p65通過核孔復合體轉位入核，和相關基因相互作用，促進膽汁代謝相關轉運蛋白SLCO1A2和反應鏈關鍵限速酶CYP7A1、CYP7B1、CYP27A1等轉錄表達，SLCO1A2促進細胞外部BA轉運到細胞內部，而后幾種限速酶參與膽固醇代謝通路產生BA。

BA在胞內和TGR5結合，通過TGR5-GRK-β-Arrestin相互作用促使SRC蛋白自磷酸化，使得SRC被激活。隨后，SRC通過磷酸化修飾激活下游多種免疫應答相關蛋白，包括RIG-1、VISA、STING、TBK1、IRF3，其中IRF3被激活后轉位入核作為轉錄因子促進下游干擾素INF的表達，激活免疫應答。

該機制和信號軸提示膽汁酸對于抗病毒或有臨床潛能。