性狀
本品為腸溶衣片,除去包衣后顯白色或類白色。
鑒別
在純度項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致
檢查
純度照高效液相色譜法(通則0512)測定磷酸鹽緩沖液(pH7.0)見胰激肽原酶純度項下。輔料溶液取淀粉1.3g、糊精0.36g與微晶纖維素0.52g,置離心管中,加流動相A3ml,在漩渦振蕩器上混勻分鐘,離心(每分鐘3000轉)15分鐘,取上清液濾過,取續濾液,即得。供試品溶液取本品,除去包衣,研細,稱取細粉適量,置離心管中,加流動相A適量使胰激肽原酶溶解并稀釋制成每lml中約含胰激肽原酶200單位的溶液,在漩渦振蕩器上混勻2分鐘,離心(每分鐘3000轉)15分鐘,取上清液濾過,取續濾液,即得。對照品溶液取胰激肽原酶對照品(純度應大于95%)適量,加流動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含400單位的溶液系統適用性溶液取等體積的輔料溶液與對照品溶液,混勻色譜條件見胰激肽原酶純度項下。按下表進行線性梯度洗脫時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)10001000000系統適用性要求將系統適用性溶液的色譜圖扣除流動相A的色譜圖(作為空白基線),進行基線校正,基線校正后的色譜圖中,輔料雜質峰的保留時間約為36分鐘,胰激肽原酶峰的保留時間約為46分鐘。理論板數按胰激肽原酶峰計算不低于1500,胰激肽原酶峰與輔料雜質峰的分離度應大于3.0。測定法精密量取流動相A、供試品溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,并按系統適用性要求項下的方法進行基線校正限度在供試品溶液色譜圖中,量取輔料雜質峰后各色譜峰的面積,按峰面積歸一化法計算,與對照品溶液主峰保留時間一致的主峰面積不得低于70%。含量均勻度取本品10片,除去包衣,研細,分別加純度項下的磷酸鹽緩沖液(pH7.0)適量,硏磨使胰激肽原酶溶解,并定量稀釋成每1ml中含胰激肽原酶10單位的溶液,濾過取續濾液作為供試品溶液,照胰激肽原酶的效價測定項下的方法測定,每片效價與10片的平均效價比較,大于平均效價士10%的不得多于1片,且不得超過士15%;10片效價的相對標準偏差應不得大于6.0%。溶出度照溶出度與釋放度測定法(通則0931,采用第法和第二法中腸溶制劑方法2,儀器裝置采用第三法)測定。酸中溶出量溶出條件以0.1mol/L鹽酸溶液100ml為溶出介質,轉速為每分鐘75轉,依法操作,經2小時時,立即將轉籃提出液面限度片劑應不得有裂縫、崩解現象。緩沖液中溶出量溶出條件棄去酸中溶出量項下2小時后各溶出杯中酸液,快速用水沖洗數次,立即加入與酸液相同溫度的磷酸鹽緩沖液(pH6.8)100ml,繼續依法操作,經45分鐘時取樣供試品溶液取溶出液約10ml,濾過,取續濾液,即得。標準品溶液取胰激肽原酶標準品適量,按標示單位加磷酸鹽緩沖液(pH6.8)溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5單位(60單位規格)或1單位(120單位規格)或2單位240單位規格)的溶液測定法取小試管2支,各加三羥甲基氨基甲烷緩沖液(稱取三羥甲基氨基甲烷12.14g,加水800ml溶解,用6mol/L鹽酸溶液調節pH值至8.0,加水稀釋至1000ml)2.0ml,底物溶液(取N-苯甲酰-L精氨酸乙酯鹽酸鹽14.14mg,加三羥甲基氨基甲烷緩沖液12.5ml溶解,4℃保存)0.5ml,混勻,置25℃±0.5℃水浴中保溫數分鐘后,一支試管中精密加入供試 品溶液0.2ml,混勻,立即計時,使比色池內的溫度保持在25℃±0.5℃,另一支試管中精密加入磷酸鹽緩沖液(pH6.8)0.2ml代替供試品溶液,作為空白,計時至1分鐘時,照紫外可見分光光度法(通則0401),在253nm的波長處測定吸光度(A1),再將上述兩種溶液倒回對應的試管中,繼續置25℃士0.5℃水浴中保溫,至16分鐘時同法測定吸光度(A2)。另取標準品溶液同法操作。分別求得標準品溶液與供試品溶液的△A值(△A=A2-A1),按下式計算。每片緩沖液中溶出量%供試品溶液△A×標準品溶液的單位×稀釋倍數標準品溶液△A×標示效價限度標示量的70%以上,應符合規定其他應符合片劑項下有關的各項規定(通則0101)。
