腦脊液中的miRNA有望預測亨廷頓病

　　 亨廷頓病（Huntington disease，縮寫 HD），又稱亨廷頓舞蹈癥，是一種常染色體顯性疾病。只要父母其中一方患病，子女就有50%的機率遺傳。不過，由于亨廷頓病一般在40歲后才會出現明顯的癥狀，所以當患者發現疾病時，已將致病基因傳給了下一代。

　　如何更好地預測亨廷頓病？愛荷華大學領導的PREDICT-HD前瞻性觀察研究近日傳來了好消息。研究發現，對于那些將要發展為亨廷頓病的個體，他們腦脊液（CSF）樣本中的某些microRNA水平升高。這項成果于上周發表在《Neurology》雜志上。

　　研究人員以30名個體為研究對象，分析了腦脊液中的miRNA水平。這些個體攜帶了與神經退行性疾病相關的huntingtin基因擴增，但尚未得到診斷。他們觀察了2,000多個miRNA的表達水平，并將其與15名確診個體和15名健康對照的腦脊液樣本進行比較，最終搜索到了與亨廷頓病發展相關的miRNA。

　　研究團隊還特別指出，對于那些處于疾病前驅期的患者，腦脊液樣本中的多個miRNA似乎比正常水平高。這些miRNA（具體包括miR-520f-3p、miR-135b-3p、miR-4317、miR-3928-5p、miR-8082和miR-140-5p）似乎隨著疾病風險的增加而升高，表明它們有望作為潛在的生物標志物。

　　波士頓大學基因組科學研究所主任Richard Myers及其同事表示：“重要的是，miRNA是在無法診斷的前驅期亨廷頓組別中檢測到的，而此時的治療最重要，也最有意義。”他也是這篇論文的通訊作者。

　　具體來說，研究人員利用HTG Molecular Diagnostics的HTG EdgeSeq方法來評估30名前驅期個體、15名確診病例和15名健康對照的腦脊液中的miRNA水平。他們重點關注滿足質控標準的56個樣本中2,081個miRNA的差異表達。

　　在前驅期個體的腦脊液樣本中，研究人員發現25個miRNA的水平升高。之后，他們將研究范圍縮小到6個與疾病發展明顯相關的miRNA。他們隨后指出，這些miRNA和HD風險水平上升有關。

　　不過，作者也警告說，60個樣本的量可能不足以檢測確診患者或前驅期患者發生變化的所有miRNA。他們認為，此類研究有望挖掘出腦脊液中的miRNA，來指導人們開發新的亨廷頓病治療方法。

　　“在個體出現癥狀前的許多年，miRNA的水平就開始升高，并且隨著疾病臨近發作而持續升高，”Myers談道。“新的臨床試驗有望降低miRNA的水平，從而推遲疾病的發作。”