LPHS發病機制尚未完全明了，可能由影響腎內血管的疾病引起，且腎內血管是腎實質中惟一含有疼痛敏感神經纖維的組織。血管病變的性質未明。有如下證據支持血管內凝血作為原發和繼發的病理改變：如上所述的血管病理學改變、血小板的活化、纖維蛋白的沉積及溶解、內皮細胞沒有足夠的血供來產生前列環素、Ⅻ因子的缺乏等。Leaker等在20個LPHS腎活檢中發現，有13個與服用環孢素A患者的腎活檢的組織學改變相似，進一步提示血管痙攣可能是原發的病理改變。許多年輕的LPHS女患者發病前服用過含雌激素的避孕藥。雌激素可影響血小板功能及纖溶系統。個別行卵巢切除術后的病例的每次發作，均與雌激素替代療法有關。因此，一度認為雌激素在LPHS的發病機制中起一定作用。Woolfson等對LPHS患者進行了輸尿管蠕動方面的研究，但并無發現有較多尿路蠕動問題。總之，對LPHS發病機制尚需進一步研究，多數學者認為與腎內凝血機制異常和血管痙攣有關。