自然基金資助成果:手性分子精準合成領域取得新突破
在國家自然科學基金(批準號:21821002、91856201)的資助下,中國科學院上海有機化學研究所游書力團隊實現了含有Z-烯烴的手性化合物的不對稱催化合成。研究成果以“銥催化Z式保留不對稱烯丙基取代反應(Iridium-catalyzed
Z-retentive asymmetric allylic substitution reactions)”為題,于2021年1月22日在《科學》(Science)上在線發表。論文鏈接:https://science.sciencemag.org/content/371/6527/380#login-pane
手性分子的“精準”合成對于生命科學、材料科學和藥物化學等領域都具有十分重要的意義。發展新型高效、高選擇性的不對稱催化反應是推動手性分子精準合成的重要手段。Z-烯烴是有機分子中常見的結構單元,在很多天然產物和生物活性分子中廣泛存在。由于相對于E-烯烴,Z-烯烴熱力學上不穩定,含有Z-烯烴結構單元的手性化合物的精準合成極具挑戰性。
該團隊利用不同構型的π-烯丙基銥物種之間相互轉化速率慢的特點,從Z-烯烴底物出發,在手性銥催化劑作用下生成瞬態anti-π-烯丙基銥中間體;在該中間體轉化為熱力學穩定的異構體之前對其進行動力學控制的親核捕獲,從而實現含有Z-烯烴的手性化合物的精準合成。
該研究工作揭示了一種不對稱烯丙基取代反應的新模式,為制備含有Z-烯烴結構單元的手性分子提供了一個通用的合成策略。
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