一項針對小鼠的研究表明，雌性哺乳動物患狼瘡等自身免疫性疾病的風險更高，因為隨著年齡的增長，X染色體失活的基因又會被重新激活。相關論文近日發表于《科學進展》。
在雌性哺乳動物中，X染色體的其中一個副本上的基因通常是失活的。
圖片來源：vchal/Shutterstock
法國巴黎城市大學的Céline Morey說，這一發現可能適用于包括人類在內的所有哺乳動物，并可以解釋為什么老年女性更容易患上類風濕性關節炎等疾病。
雄性哺乳動物通常有一條X染色體和一條Y染色體，而大多數雌性哺乳動物有兩條X染色體。如果兩條X染色體上的所有基因都是活躍的，那么與男性相比，女性將獲得兩倍劑量的基因產物。
相反，在胚胎開始發育后不久，X染色體其中一條副本上的大部分基因就會保持沉默，這種現象被稱為X失活。
Morey和同事開始研究這一過程，并創造出缺乏X失活基因的小鼠。這種缺失并不能完全阻止X的失活，那將是致命的，但它確實會削弱其強度。
起初，這些小鼠看起來很正常。Morey說：“我們不得不等到小鼠變老，才能最終發現問題所在。”直到老年時期，小鼠出現了類似狼瘡的癥狀，比如脾臟腫大。
研究小組發現，隨著小鼠年齡的增長，其免疫細胞中失活的X染色體上的幾個關鍵基因被重新激活。這些基因調節免疫系統，其中一種被稱為TLR7，已知會影響人們患狼瘡的風險。
人們一直懷疑，高劑量的TLR7等基因會使擁有兩條X染色體的人對許多傳染病更有抵抗力，但也更容易患上自身免疫性疾病，這項新研究則提供了迄今為止最有力的證據。
Morey希望這一發現可以為類風濕關節炎等自身免疫性疾病提供更好的治療方法。與男性相比，類風濕關節炎在老年人和女性中更為常見。
“如果我們確定了與之相關的基因，也許就可以設計一些針對特定關鍵因素的治療方法。”Morey說。
相關論文信息：https://doi.org/10.1126/sciadv.adn6537
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